Receta Cannabis

Categoría: Papers Científicos

  • La eficacia de la flor de Cannabis inhalada para el tratamiento de la agitación / irritabilidad, la ansiedad y el estrés común.

    La eficacia de la flor de Cannabis inhalada para el tratamiento de la agitación / irritabilidad, la ansiedad y el estrés común.

    Stith, SS, Li, X., Diviant, JP y col. La eficacia de la flor de cannabis inhalada para el tratamiento de la agitación / irritabilidad, la ansiedad y el estrés común. J Cannabis Res 2, 47 (2020). https://doi.org/10.1186/s42238-020-00051-z

    Abstracto:

    Fondo

    Se utilizó un diseño de investigación observacional para evaluar qué tipos de características de productos de flores de Cannabis están asociadas con cambios en los sentimientos momentáneos relacionados con la angustia.

    Métodos

    Usamos datos de 2306 sesiones de administración de Cannabis dirigidas por pacientes entre 670 personas que usaron el software de grabación de efectos de Cannabis en tiempo real , Releaf App, entre el 6 de junio de 2016 y el 23 de febrero de 2019, para rastrear los efectos del consumo de flores de Cannabis. Se utilizaron técnicas de regresión de panel multivariable de efectos fijos para establecer el alivio general por tipo de síntoma y para determinar qué características del producto (por ejemplo, subespecie / subtipo, método de inhalación y contenido principal de fitocannabinoides) mostraron la correlación más fuerte con los cambios en las sensaciones momentáneas de agitación / irritabilidad , ansiedad y estrés, junto con los efectos secundarios experimentados.

    Resultados

    En total, se informó una disminución en los niveles de intensidad de los síntomas en el 95.51% de las sesiones de uso de Cannabis , un aumento en el 2.32% de las sesiones y ningún cambio en el 2.16% de las sesiones. Los modelos de efectos fijos mostraron, en promedio, que los encuestados registraron una reducción máxima de la intensidad de los síntomas de 4,33 puntos para la agitación / irritabilidad (EE = 0,20, p <0,01), 3,47 puntos para la ansiedad (EE = 0,13, p <0,01) y 3,98 para el estrés. (EE = 0,12, p<0.01) en una escala analógica visual de 11 puntos. Las regresiones de efectos fijos mostraron que, controlando las características del usuario invariantes en el tiempo, los niveles medios y altos de tetrahidrocannabinol (THC) fueron el principal predictor independiente del mayor alivio de los síntomas, y que cuando se desglosaron por tipo de síntoma, este efecto solo fue estadísticamente significativo para nuestro mayor muestra de usuarios, los que informaron ansiedad en lugar de agitación / irritabilidad o estrés. Los niveles de cannabidiol (CBD) generalmente no se asociaron con cambios en los niveles de intensidad de los síntomas. En una minoría de las sesiones de consumo de Cannabis (<13%), los consumidores de Cannabis informaron efectos secundarios negativos relacionados con la ansiedad (p. Ej., Sentirse ansioso, irritable, paranoico, con pulso rápido o inquieto), mientras que en la mayoría de las sesiones (alrededor del 66%) , los usuarios informaron efectos secundarios ansiolíticos positivos (p. ej., sensación de frío, comodidad.

    Conclusiones

    Los hallazgos sugieren que la mayoría de los pacientes de la muestra experimentaron un alivio de los síntomas relacionados con la angustia después del consumo de flor de Cannabis y que, entre las características del producto, los niveles más altos de THC fueron los predictores más fuertes de alivio.

    Investigación completa

  • Cannabis vs. Alcohol: ¿Cuál es mejor para el sexo?

    Cannabis vs. Alcohol: ¿Cuál es mejor para el sexo?

    A medida que la legalización saca a la luz el Cannabis, el sexo se está convirtiendo en un área de gran interés para las marcas y los consumidores. Incluso puede hacer que algunos consideren recurrir al Cannabis en lugar de la droga para mejorar el sexo más conocida, el alcohol. ¿Cómo exactamente, entonces, se comparan las dos sustancias? 

    Según una nueva encuesta realizada por la startup de vibradores Lioness , la respuesta es inequívoca: el Cannabis gana. De las 432 personas encuestadas, el 66% dijo que el Cannabis hace que los orgasmos sean más intensos, en comparación con solo el 2% que dijo lo mismo del alcohol. Del mismo modo, el 55% dijo que el Cannabis condujo a un juego previo más satisfactorio, en comparación con el 3% que dijo lo mismo sobre el alcohol, y el Cannabis dio sesiones mas largas al 57% de las personas (aunque disminuyó el tiempo necesario para alcanzar un orgasmo), mientras que el alcohol hizo lo mismo por solo el 6%.

    Si bien este estudio fue patrocinado por una empresa de Cannabis y no es el más objetivo, hay otras investigaciones que respaldan este punto . Un estudio de 2007 en el Journal of Pharmacology comparó los informes de las personas sobre sexo con alcohol y sexo con drogas ilícitas, incluido el Cannabis y el éxtasis. Si bien el Cannabis no se estudió individualmente, los investigadores descubrieron que las personas informaron una mayor disposición a experimentar y una experiencia más satisfactoria en general con las drogas ilícitas en comparación con el alcohol.

    La Dra. Becky Lynn, Directora del Centro de Salud Sexual y Profesora Asociada de Obstetricia y Ginecología de la Universidad de Saint Louis, quien estudia cómo el Cannabis afecta la vida sexual de las mujeres, dice que sus propios pacientes tienen más probabilidades de reportar una mayor libido y orgasmo con Cannabis que con alcohol.  Algunas mujeres con dolor severo durante el sexo encuentran que el alcohol es más útil, dice, pero esto tiene el costo de estar menos presente durante el encuentro. 

    La entrenadora sexual y creadora de CannaSexual , Ashley Manta, dice que sus clientes también prefieren el Cannabis como ayuda sexual. «Las frases que escucho más a menudo de los clientes con respecto al alcohol y el sexo son ‘desconectadas’, ‘descuidadas’ y ‘insensibles’», dijo. “Con el cannabis, escucho ‘encarnado’, ‘sensación aumentada’ y ‘eufórico’. » 

    El Dr. Nikola Djordjevic, médico de familia y asesor médico de loudcloudhealth.co , estuvo de acuerdo con Manta.

    «El alcohol tiende a adormecernos», dijo Djordjevic, mientras que «el sexo con Cannabis nos hace más conscientes y mejora nuestras sensaciones». Problemas como la disfunción eréctil, la sequedad vaginal y quedarse dormido durante las relaciones sexuales también tienen más probabilidades de ocurrir con el alcohol. dijo. Sin embargo, es más probable que el Cannabis cause ansiedad y paranoia, lo que ciertamente puede dificultar el disfrute sexual. 

    Una ventaja del Cannabis es que hay más formas de usarlo, señala Manta. Incluso hay productos sexuales de Cannabis que no te intoxicarán en absoluto, como los tópicos y los productos de cannabidiol (CBD) . Lynn advierte, sin embargo, que no hay evidencia sólida para respaldar la efectividad del lubricante de Cannabis.

    El mejor sexo es bajo los efectos del Cannabis

    Muchas personas están de acuerdo en base a su experiencia personal que el sexo bajo los efectos del Cannabis es superior. 

    «En el alcohol, el sexo es descuidado, sin gracia, incoherente y con demasiada frecuencia incompleto», dijo Russel Barth, un autor de 50 años y defensor del Cannabis en Ottawa. «En el Cannabis, el sexo es como un ballet con crescendo de orquesta completa. En el alcohol, no estás completamente presente en el momento. Con el Cannabis, estás profundamente en sintonía con el momento y con la persona con la que estás interactuando. El clímax puede ser trascendental «.

    «El usar Cannabis me pone ridículamente cachonda porque todas las sensaciones se amplifican», dijo Suzannah, una estudiante de 23 años en Sudáfrica. «Disfruto tener relaciones sexuales mientras estoy borracho, pero cuanto más borracho me pongo, más entumecido es todo, y también generalmente no disfruto no recordar mucho».

    Algunas ventajas sexuales del Cannabis para el sexo son indirectas. Michele Parrotta, una empresaria de 55 años en Ontario, Canadá, se pone «mucho menos nerviosa» durante el sexo. Ryan, un hombre de 33 años que trabaja en ventas en Washington, DC, dice que el Cannabis en realidad lo hace más tímido, pero eso tiene el beneficio de hacerlo más amable y generoso, mientras que el alcohol puede hacerlo demasiado audaz, egoísta y áspero. 

    Sin embargo, no todos se sienten así. Shad, un profesional de marketing de 26 años en San Diego y Los Ángeles, prefiere el sexo borracho al sexo con Canabis. Con la hierba, «ninguna de las personas tiene tanta energía y es más probable que se relaje en lugar de ser creativo y tener un gran orgasmo», dijo. 

    Joe, un escritor de 31 años en el sur de California, ve los pros y los contras de ambos. Mientras que el sexo borracho es «más aventurero», el sexo drogado es «deliciosamente lento y contemplativo», dijo.

    Emma Biddulph, una estudiante de posgrado de 25 años en Portland, Oregón, dice que el sexo sobrio es lo mejor de todo, pero el sexo con Cannabis ocasionalmente puede ser divertido porque hace que las parejas se «ríen» y se sientan más cómodas expresando lo que quieren.

    Otra diferencia quizás sorprendente es que la investigación muestra que el Cannabis en realidad disminuye la toma de riesgos sexuales, mientras que el alcohol aumenta, dijo Matthew Johnson, profesor asociado de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore. Un estudio en Archives of Sexual Behavior encontró que el alcohol tiene más probabilidades de hacer que alguien duerma con un extraño, pero el Cannabis tiene más probabilidades de hacerlo dormir con alguien que ya conocen. 

    «Una razón muy probable es que el alcohol tiene efectos importantes sobre el GABA, el neurotransmisor inhibidor principal en el cerebro, y las drogas que funcionan en este sistema tienden a tener fuertes efectos desinhibidores», dijo Johnson. “La gente no pone sus frenos mentales, por así decirlo. Pero el Cannabis afecta el sistema endocannabinoide, que desempeña un papel mucho más modulador ”.

    También podría haber una ventaja en el potencial del Cannabis para inducir la paranoia, dijo: las personas pueden ser más propensas a preocuparse por cosas como el embarazo y las infecciones de transmisión sexual (ITS). 

    Independientemente de la sustancia que esté usando, hacerlo en exceso puede dificultar su vida sexual más de lo que ayuda. Un estudio en el Journal of Sexual Medicine , por ejemplo, encontró que los hombres que consumían cannabis a diario tenían un mayor riesgo de disfunción sexual, como la incapacidad para llegar al orgasmo, la eyaculación precoz y la eyaculación tardía. 

    Entonces, aunque muchas personas han estado cantando elogios del sexo con Cannabis y probablemente continuarán haciéndolo, todavía no es una cura para todo. 

    Fuente: Weedmaps

  • Estudio sugiere que el Cannabis puede actuar como un escudo contra la diabetes para personas con obesidad.

    Estudio sugiere que el Cannabis puede actuar como un escudo contra la diabetes para personas con obesidad.

    Los investigadores descubrieron que el consumo de Cannabis se asocia con tasas más bajas de resistencia a la insulina en sujetos obesos.

    Un nuevo estudio muestra que un historial de consumo de Cannabis a largo plazo está relacionado con niveles más bajos de resistencia a la insulina en personas obesas. Este estudio es el último en una tendencia de evidencia convincente que sugiere que el uso de Cannabis podría ser beneficioso como tratamiento contra la diabetes.

    Los hallazgos de los investigadores son particularmente significativos porque las personas obesas tienen un mayor riesgo de resistencia a la insulina, causando tasas más altas de diabetes en esas personas. La insulina es una hormona importante en el cuerpo que ayuda a transportar glucosa o azúcar a las células. La glucosa se convierte en energía.

    La diabetes hace que el cuerpo no pueda producir suficiente insulina o que se vuelva resistente a la insulina, lo que hace que el azúcar se acumule en el cuerpo. Esto puede causar complicaciones de salud graves, como enfermedades cardíacas, ceguera, insuficiencia renal y amputaciones de las extremidades inferiores. Según el Centro para el Control de Enfermedades (CDC), la diabetes es la séptima causa principal de muerte en los EE. UU.

    El estudio se centró en adultos estadounidenses de entre 18 y 59 años, de los cuales el 50 por ciento eran mujeres y el 50 por ciento hombres. Para llevar a cabo el estudio, un equipo de investigadores del Instituto Canadiense de Salud estudió los niveles de insulina en sujetos en forma, con sobrepeso y obesos para examinar el efecto del Cannabis sobre la diabetes.

    Los resultados fueron que el consumo de Cannabis está relacionado con un suero de insulina en ayunas más bajo (FINS) y una resistencia a la insulina estimada por el modelo de homeostasis (HOMA-IR) en adultos obesos pero no no obesos, incluso cuando la frecuencia del uso de Cannabis era menos de cuatro veces por mes . Los autores del estudio también declararon que las personas que anteriormente usaban Cannabis, pero que no lo habían hecho en algún momento, obtuvieron resultados positivos.

    «Los antiguos consumidores de Cannabis con alto consumo de por vida tenían niveles de FINS (insulina en ayunas) significativamente más bajos que persistieron, independientemente de la duración del tiempo desde el último uso», concluyeron los autores del estudio.

    Hay dos tipos de diabetes, Tipo I y Tipo II. El tipo I es menos común y generalmente se asocia con juveniles. El tipo II es más común y generalmente se asocia con adultos obesos.

    Efectos del Cannabis en la diabetes

    El estudio que evalúa los efectos del Cannabis en la diabetes se publicó en el Journal of Diabetes en junio. Los hallazgos reflejaron resultados similares encontrados en un estudio publicado en el American Journal of Medicine , que también concluyó que el uso de Cannabis se asoció con tasas más bajas de resistencia a la insulina.

    Un estudio de investigación de la Facultad de Medicina de Connecticut encontró que los cannabinoides están involucrados en el mantenimiento de un intestino sano y reducen la inflamación. El estudio sugiere que el consumo de cannabis podría ayudar a tratar la diabetes tipo I .

    Un estudio publicado en la revista Psychosomatic Medicine examinó la relación entre el Cannabis y la obesidad. Los investigadores encontraron que los hombres que usan marihuana tienen un índice de masa corporal (IMC) más bajo que aquellos que no usan marihuana.

    El IMC es la medida de la grasa corporal de una persona en peso y altura. Un IMC bajo se asocia comúnmente con una tasa más baja de factores de riesgo cardiometabólico, o las posibilidades de dañar el corazón y los vasos sanguíneos.

    Los hallazgos de este informe son similares a los hallazgos de otro estudio reciente publicado en el International Journal of Epidemiology que sugiere que los consumidores de cannabis tienen menos probabilidades de aumentar de peso y de obesidad.

    Fuente: Medical Marijuana INC
    Foto: 65 y más

  • Potenciales usos terapéuticos del Cannabis.

    Potenciales usos terapéuticos del Cannabis.

    Cuidados paliativos

    • La evidencia hasta ahora de algunos estudios observacionales y estudios clínicos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y los Cannabinoides de venta con receta (por ejemplo, dronabinol, nabilona o nabiximoles) pueden ser útiles para aliviar una amplia variedad de síntomas únicos o concurrentes que a menudo se encuentran en el cuidado paliativo. Entorno de cuidados paliativos.
    • Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, náuseas y vómitos intratables asociados con quimioterapia o radioterapia, anorexia / caquexia, dolor intenso e intratable, estado de ánimo depresivo severo y ansiedad, e insomnio.
    • Un número limitado de estudios observacionales sugiere que el uso de Cannabinoides para el cuidado paliativo también puede estar asociado con una disminución en el número de algunos medicamentos utilizados por esta población de pacientes.

    Calidad de vida

    • Los estudios clínicos disponibles informan efectos mixtos del Cannabis y los Cannabinoides de venta con receta en las medidas de calidad de vida (QoL) para una variedad de trastornos diferentes.

    Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia.

    • Los estudios preclínicos muestran que ciertos cannabinoides (THC, CBD, THCV, CBDV) y ácidos Cannabinoides (THCA y CBDA) suprimen las náuseas y vómitos agudos, así como las náuseas anticipatorias.
    • Los estudios clínicos sugieren que el uso de ciertos Cannabinoides y Cannabis (evidencia limitada) puede proporcionar alivio de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.

    Síndrome de desgaste (caquexia, p. Ej., Por lesión tisular por infección o tumor) y pérdida de apetito (anorexia) en pacientes con SIDA y cáncer, y anorexia nerviosa

    • La evidencia disponible de estudios clínicos en humanos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y el dronabinol pueden aumentar el apetito y la ingesta de calorías, y promover el aumento de peso en pacientes con VIH / SIDA.
    • Sin embargo, la evidencia del dronabinol es mixta y los efectos son modestos para los pacientes con cáncer y débiles para los pacientes con anorexia nerviosa.

    Esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal y enfermedad

    • La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que el THC, el CDB y los nabiximoles mejoran los síntomas asociados a la esclerosis múltiple (EM) de temblor, espasticidad e inflamación.
    • La evidencia disponible de los estudios clínicos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y ciertos Cannabinoides (dronabinol, nabiximoles, THC / CBD) están asociados con alguna medida de mejoría en los síntomas encontrados en la esclerosis múltiple y la lesión de la médula espinal (SCI), que incluyen espasticidad, espasmos, dolor, Sueño y síntomas de disfunción vesical.
    • La evidencia muy limitada de los estudios preclínicos sugiere que ciertos Cannabinoides retrasan moderadamente la progresión de la enfermedad y prolongan la supervivencia en modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), mientras que los resultados de un número muy limitado de estudios clínicos son mixtos.

    Epilepsia

    • La evidencia anecdótica sugiere un efecto antiepiléptico del Cannabis (variedades predominantes en THC y CDB).
    • La evidencia disponible de estudios pre-clínicos sugiere ciertos Cannabinoides (CDB) pueden tener propiedades anti-epileptiforme y propiedades anti-convulsivos, mientras que CB 1 agonistas R (THC) pueden tener propiedades tanto pro- o anti-epilépticos.
    • Sin embargo, la evidencia clínica de un efecto antiepiléptico del Cannabis es más débil, pero está surgiendo y requiere más estudios.
    • La evidencia de estudios clínicos con Epidiolex ® (CDB bucal) sugieren la eficacia y la tolerabilidad de Epidiolex ® para las convulsiones resistentes a los medicamentos en el síndrome de Dravet resistente al tratamiento o el síndrome de Lennox-Gastaut.
    • La evidencia de estudios observacionales sugiere una asociación entre el CDB (en preparaciones de hierbas y aceites) y una reducción en la frecuencia de las convulsiones, así como un aumento en la calidad de vida entre los adolescentes con formas raras y graves de epilepsia farmacorresistente.
    • Epidiolex ® ha recibido la aprobación de la FDA (en junio de 2018) para su uso en pacientes de 2 años de edad y mayores para tratar las convulsiones resistentes al tratamiento asociadas con el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut.

    Dolor agudo

    • Los estudios preclínicos sugieren que ciertos Cannabinoides pueden bloquear la respuesta al dolor agudo inducido experimentalmente en modelos animales.
    • Los resultados de estudios clínicos con Cannabis, THC oral, extracto de Cannabis y nabilona en el dolor agudo inducido experimentalmente en voluntarios humanos sanos son limitados y mixtos y sugieren un efecto dependiente de la dosis en algunos casos, con dosis más bajas de THC, efecto analgésico y dosis superiores con efecto hiperalgésico.
    • Los estudios clínicos de ciertos Cannabinoides (nabilona, ​​THC oral, levonontradol, AZD1940, GW842166) para el dolor postoperatorio sugieren una falta de eficacia.

    Dolor crónico

    Dolor neuropático inflamatorio y crónico inducidos experimentalmente

    • Endocannabinoides, THC, CBD. Nabilona y ciertos cannabinoides sintéticos han sido identificados por tener un efecto anti-nociceptivo en modelos animales de dolor crónico (inflamatorio y neuropático).

    Dolor neuropático y dolor crónico no oncológico en humanos

    • Algunos estudios que han utilizado métodos experimentales que tienen validez predictiva para las farmacoterapias utilizadas para aliviar el dolor crónico, han reportado un efecto analgésico del cannabis fumado.
    • Además, existe una evidencia más consistente de la eficacia de los cannabinoides (cannabis fumado / vaporizado, nabiximoles, dronabinol) en el tratamiento del dolor crónico de diversas etiologías, especialmente en los casos en que los tratamientos convencionales han sido probados y han fracasado.

    Dolor relacionado a cáncer

    • La limitada evidencia clínica disponible con ciertos Cannabinoides (dronabinol, nabiximoles) sugiere un efecto analgésico moderado del dronabinol y un efecto analgésico moderado y mixto de los nabiximoles sobre el dolor del cáncer.

    Efectos «ahorradores de opioides» y sinergia cannabinoide-opioide

    • Mientras que los estudios preclínicos y de casos sugieren un efecto «ahorrador de opioides» de ciertos Cannabinoides, se mezclan los estudios epidemiológicos y clínicos con THC oral y nabiximols.
    • Los estudios observacionales sugieren una asociación entre los estados de los EE. UU. Con leyes que permiten el acceso al Cannabis (con fines médicos y no médicos) y tasas más bajas de opioides prescritos y la mortalidad asociada a los opioides.

    Dolor de cabeza y migraña

    • La evidencia que respalda el uso de Cannabis / ciertos Cannabinoides para tratar el dolor de cabeza y la migraña es muy limitada y variada.

    Artritis y trastornos musculoesqueléticos.

    • La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que la estimulación de los receptores CB 1 y CB 2 alivia los síntomas de la osteoartritis (OA), y el THC y el CBD alivian los síntomas de la artritis reumatoide (AR).
    • La evidencia de los estudios clínicos es muy limitada, con un efecto modesto de los nabiximoles para la artritis reumatoide.
    • No hay estudios clínicos de Cannabis para la fibromialgia, y la limitada evidencia clínica con dronabinol y nabilone sugiere un efecto modesto en la disminución del dolor y la ansiedad, y en la mejora del sueño.
    • El papel de los Cannabinoides en la osteoporosis solo se ha investigado de forma preclínica y es complejo y conflictivo

    Distonía

    • La evidencia de estudios preclínicos limitados sugiere que un agonista sintético de los receptores CB 1 y CB 2 puede aliviar los síntomas similares a la distonía, y el CBD retrasa la progresión de la distonía.
    • La evidencia de un número limitado de estudios de casos y ensayos clínicos pequeños controlados con placebo o abiertos sugiere una mejoría en los síntomas de distonía con Cannabis inhalado, efectos mixtos de THC oral, mejoría en los síntomas de distonía con CBD oral y falta de efecto de nabilona en los síntomas de la distonía.

    Enfermedad de Huntington

    • La evidencia de los estudios preclínicos informa resultados mixtos con THC en los síntomas similares a la enfermedad de Huntington (EH).
    • La evidencia limitada de estudios de casos y ensayos clínicos pequeños es mixta y sugiere una falta de efecto con el CDB, la nabilona y los nabiximoles, y una mejora limitada en los síntomas de la EH con Cannabis inhalado.

    c

    • La evidencia de un número limitado de estudios preclínicos, de casos, clínicos y de observación de ciertos Cannabinoides para los síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP) es mixta.
    • Un estudio de caso de Cannabis inhalado no sugiere ningún efecto, mientras que un estudio observacional de Cannabis inhalado sugiere una mejora en los síntomas.
    • Un pequeño estudio clínico de nabilona sugiere una mejoría en los síntomas, mientras que otro estudio clínico de un extracto oral de Cannabis (THC / CBD) y un estudio clínico con CBD sugieren que no hay mejoría en los síntomas.

    Síndrome de Tourette

    • La evidencia limitada de estudios clínicos pequeños sugiere que el THC oral mejora ciertos síntomas del síndrome de Tourette (TS) (tics).

    Glaucoma

    • La evidencia limitada de estudios clínicos pequeños sugiere que la administración oral de THC reduce la presión intraocular, mientras que la administración oral de CDB puede, en contraste, causar un aumento en la Presión intraocular.

    Asma

    • La evidencia limitada de estudios preclínicos y clínicos sobre el efecto del THC en aerosol en los síntomas asmáticos es mixta.
    • La inhalación de los irritantes pulmonares generados por fumar / vaporizar el Cannabis puede empeorar los síntomas asmáticos.

    Ansiedad y depresión.

    • La evidencia de estudios preclínicos y clínicos sugiere que el THC exhibe efectos bifásicos sobre el estado de ánimo, con dosis bajas de THC que tienen efectos ansiolíticos y que elevan el estado de ánimo y altas dosis de THC que tienen efectos ansiogénicos y que disminuyen el estado de ánimo.
    • La evidencia limitada de un pequeño número de estudios clínicos de Cannabis que contienen THC y ciertos Cannabinoides con receta sugiere que estos medicamentos podrían mejorar los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes que sufren de ansiedad y / o depresión secundaria a ciertas enfermedades crónicas (por ejemplo, pacientes con VIH / SIDA , Esclerosis múltiple y dolor neuropático crónico).
    • La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que la CDB muestra efectos ansiolíticos en varios modelos animales de ansiedad, mientras que la evidencia limitada de los estudios clínicos sugiere que el CDB puede tener efectos ansiolíticos en un modelo experimental de ansiedad social.
    • La evidencia limitada de algunos estudios observacionales también sugiere que el Cannabis que contiene proporciones iguales de CDB y THC se asocia con una atenuación de algunas perturbaciones en el estado de ánimo (ansiedad / desánimo) que se observa con el Cannabis predominante de THC en pacientes que usan Cannabis con fines médicos.

    Trastornos del sueño

    • Los datos experimentales en humanos sugieren que el Cannabis y el THC tienen un efecto dependiente de la dosis, en dosis bajas parecen disminuir la latencia del inicio del sueño y aumentar el sueño de onda lenta y el tiempo total de sueño, mientras que las dosis altas parecen causar trastornos del sueño.
    • La evidencia limitada de los estudios clínicos también sugiere que ciertos Cannabinoides (Cannabis, nabilone, dronabinol, nabiximols) pueden mejorar el sueño en pacientes con trastornos del sueño asociados con ciertos estados de enfermedad crónica.

    Trastorno por estrés postraumático

    • Los estudios experimentales preclínicos y en humanos sugieren un papel para ciertos Cannabinoides en el alivio de los síntomas similares al trastorno de estrés postraumático (TEPT).
    • Sin embargo, si bien las pruebas limitadas de los estudios clínicos a corto plazo sugieren que el THC y la nabilona orales disminuyen ciertos síntomas del trastorno de estrés postraumático, no existen estudios clínicos a largo plazo para estas preparaciones ni estudios clínicos de Cannabis fumado / vaporizado para el trastorno de la enfermedad.

    Síntomas de abstinencia de alcohol y opioides (síntomas de abstinencia de drogas / sustitución de drogas)

    • Los estudios preclínicos sugieren que el agonismo del receptor CB 1 (por ejemplo, el THC) puede ayudar a aumentar las propiedades de refuerzo del alcohol, aumentar el consumo de alcohol y aumentar el riesgo de recaída del consumo de alcohol, así como exacerbar la severidad de los síntomas de abstinencia del alcohol.
    • Los estudios preclínicos sugieren que ciertos cannabinoides (por ejemplo, THC) pueden aliviar los síntomas de abstinencia de opioides
    • La evidencia de estudios observacionales sugiere que el consumo de Cannabis podría ayudar a aliviar los síntomas de abstinencia de opioides, pero no hay evidencia clínica suficiente para sacar conclusiones confiables.

    Esquizofrenia y psicosis

    • Pruebas significativas de estudios preclínicos, clínicos y epidemiológicos respaldan una asociación entre el Cannabis (especialmente el Cannabis predominante de THC) y el THC, y un mayor riesgo de ataque de psicosis y esquizofrenia en pacientes con estas patologías.
    • La evidencia emergente de estudios preclínicos, clínicos y epidemiológicos sugiere que el CBD puede atenuar la psicosis inducida por THC.

    Enfermedad de Alzheimer y demencia.

    • Los estudios preclínicos sugieren que el THC y el CBD pueden proteger contra la excitotoxicidad, el estrés oxidativo y la inflamación en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer (EA).
    • Los estudios clínicos y observacionales de casos limitados sugieren que el THC oral y la nabilona se asocian con una mejoría en varios síntomas asociados con la EA (p. Ej., Actividad motora nocturna, comportamiento alterado, sueño, agitación, resistividad).

    Enfermedades inflamatorias de la piel (dermatitis, psoriasis, prurito)

    • Los resultados de estudios preclínicos, clínicos y de caso sobre el papel de ciertos Cannabinoides en la modulación de enfermedades inflamatorias de la piel son variados.
    • Algunos estudios clínicos y prospectivos de series de casos sugieren un papel protector para ciertos Cannabinoides (THC, CBD, HU-210).

    Síndrome del intestino irritable

    • Los estudios preclínicos en modelos animales del síndrome del intestino irritable (SII) sugieren que ciertos agonistas sintéticos del receptor de cannabinoides inhiben las respuestas al dolor inducidas por la distensión colorrectal y retardan el tránsito GI.
    • Los estudios clínicos experimentales con voluntarios sanos informaron efectos dependientes de la dosis y el sexo en diversas medidas de la motilidad GI.
    • Las pruebas limitadas de un pequeño estudio clínico con dronabinol para los síntomas del SII sugieren que el dronabinol puede aumentar el cumplimiento colónico y disminuir el índice de motilidad colónica en mujeres con SII con predominio de diarrea o con un patrón alternativo (estreñimiento alterno / diarrea), mientras que otro pequeño estudio clínico con dronabinol sugiere una falta de efecto sobre el tránsito gástrico, el intestino delgado o el colon.

    Enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)

    • Los estudios preclínicos en modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) sugieren que ciertos Cannabinoides (los agonistas sintéticos de los receptores CB 1 y CB 2 , THC, CBD, CBG, CBC, extracto de Cannabis de plantas completas) pueden limitar la inflamación intestinal y la gravedad de la enfermedad a diferentes niveles. grados
    • La evidencia de estudios observacionales sugiere que los pacientes consumen Cannabis para aliviar los síntomas de la EII.
    • Un número muy limitado de pequeños estudios clínicos con pacientes con EII y que han fallado los tratamientos convencionales informaron una mejoría en varios síntomas asociados con la EII con Cannabis inhalado.

    Enfermedades del hígado (hepatitis, fibrosis, esteatosis, lesión por isquemia-reperfusión, encefalopatía hepática)

    • Los estudios preclínicos sugieren que la activación del receptor CB 1 es perjudicial para las enfermedades hepáticas (por ejemplo, promueve la esteatosis, la fibrosis); mientras que la activación del receptor CB 2 parece tener algunos efectos beneficiosos.
    • Además, los estudios preclínicos también sugieren que el CDB, el THCV y las dosis ultra bajas de THC pueden tener algunos efectos protectores en la lesión por isquemia-reperfusión hepática y encefalopatía hepática.

    Síndrome metabólico, obesidad, diabetes

    • Los estudios preclínicos sugieren que la activación aguda del receptor CB 1 produce un aumento de la síntesis y el almacenamiento de la grasa, mientras que la activación crónica del receptor CB 1 (o el antagonismo del receptor CB 1) produce pérdida de peso y mejora en una variedad de indicadores metabólicos.
    • Los estudios observacionales sugieren una asociación entre el consumo crónico de Cannabis y un mejor perfil metabólico, mientras que la evidencia clínica y muy limitada sugiere un efecto beneficioso potencial del THCV en el control glucémico (en pacientes con diabetes tipo II).

    Enfermedades del páncreas (diabetes, pancreatitis)

    • Los estudios preclínicos en modelos animales experimentales de ciertos Cannabinoides en el tratamiento de la pancreatitis aguda o crónica son limitados y conflictivos.
    • La evidencia limitada de los estudios de casos sugiere una asociación entre los episodios agudos de consumo excesivo de Cannabis y la pancreatitis aguda.
    • Estudios limitados de observación sugieren una asociación entre el consumo crónico de Cannabis y una menor incidencia de diabetes mellitus.
    • Un pequeño estudio clínico informó que el THC administrado por vía oral no alivió el dolor abdominal asociado con la pancreatitis crónica.

    Propiedades antineoplásticas

    • Los estudios preclínicos sugieren que ciertos Cannabinoides (THC, CBD, CBG, CBC, CBDA) a menudo, pero no siempre bloquean el crecimiento de células cancerosas in vitro y muestran una variedad de efectos antineoplásicos in vivo, aunque típicamente a dosis muy altas.
    • Si bien las pruebas limitadas de un estudio observacional sugieren que los pacientes con cáncer usan Cannabis para aliviar los síntomas asociados con el cáncer (por ejemplo, alteraciones quimiosensoriales, pérdida de peso, depresión, dolor), solo ha habido un estudio clínico limitado en pacientes con glioblastoma multiforme, que informó que la inyección tumoral de altas dosis de THC no mejoró la supervivencia del paciente más allá de la observada con los agentes quimioterapéuticos convencionales.

    Autoría.

    Autor: Hanan Abramovici Ph.D. 
    Co-autores : Sophie-Anne Lamour, Ph.D .: y George Mammen, Ph.D.

    Afiliaciones:
    Subdivisión de legalización y regulación del Cannabis, Health Canada, Ottawa.

    Agradecimientos:
    Health Canada desea reconocer y agradecer a las siguientes personas por sus comentarios y sugerencias con respecto al contenido de este documento de información:

    Donald I. Abrams, MD
    Jefe, Hematología-Oncología 
    Hospital General de San Francisco 
    Oncología Integrativa 
    UCSF Centro Osher de Medicina Integrativa 
    Profesor de Medicina Clínica 
    Universidad de California San Francisco 
    San Francisco, CA 94143-0874 
    Estados Unidos

    Pierre Beaulieu, MD, Ph.D., FRCA
    Profesor titular 
    Departamento de Farmacología y Anestesiología 
    Facultad de Medicina Oficina 
    de la Universidad de Montreal 
    R-408, Roger-Gaudry Wing 
    PO Box 6128 – Sucursal en el centro de 
    Montreal, Quebec 
    H3C 3J7 
    Canadá

    Bruna Brands, Ph.D. 
    Profesor titular 
    Departamento de Farmacología y Toxicología 
    Director del programa, Programa de colaboración en estudios sobre adicciones 
    Universidad de Toronto 
    33 Russell Street 
    Toronto, ON 
    M5S 2S1 
    Canadá

    Ziva Cooper, Ph.D. 
    Profesor adjunto de Neurobiología clínica 
    División de abuso de sustancias 
    Instituto psiquiátrico del estado de Nueva York y Departamento de psiquiatría 
    Facultad de médicos y cirujanos Universidad de Columbia 
    1051 Riverside Drive 
    Nueva York, NY 10032 
    EE. UU.

    Paul J. Daeninck, MD, M.Sc.,
    Presidente de FRCPC , Manejo de síntomas y Cuidados paliativos Grupo de sitio 
    CancerCare Manitoba 
    Profesor asistente, 
    Facultad de medicina, Universidad de Manitoba 
    St. Boniface Hospital 
    409 Taché Ave 
    Winnipeg, MB 
    R2H 2A6 
    Canadá

    Mahmoud A. ElSohly, Ph.D. 
    Profesor de investigación y profesor del 
    Centro Nacional de Farmacéutica para la Investigación de Productos Naturales y del Departamento de Farmacia 
    Escuela de Farmacia de la 
    Universidad de Mississippi 
    University, MS 38677 
    EE . UU.

    Javier Fernández-Ruiz, Ph.D. 
    Profesor titular de Bioquímica y Biología Molecular, 
    Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, 
    Facultad de Medicina, 
    Universidad Complutense de 
    Madrid, 28040, 
    España.

    Tony P. George, MD,
    Profesor de FRCPC y Codirector de la División de 
    Psiquiatría del Departamento de Cerebro y Terapéutica , 
    Jefe de la Universidad de Toronto , División de Esquizofrenia 
    Centro de Adicciones y Salud Mental 
    1001 Queen Street West, Unidad 2, Habitación 118A 
    Toronto, ON 
    M6J 1H4 
    Canada

    Manuel Guzmán, Ph.D. 
    Profesor titular 
    Departamento de Bioquímica y Biología Molecular 
    Facultad de Química 
    Universidad Complutense de 
    Madrid, 28040 
    España

    Matthew N. Hill, Ph.D. 
    Profesor asistente 
    Departamentos de biología celular y anatomía y psiquiatría 
    The Hotchkiss Brain Institute 
    Universidad de Calgary 
    Calgary, AB 
    T2N 4N1 
    Canadá

    Cecilia J. Hillard, Ph.D. 
    Profesor 
    Departamento de Farmacología y Toxicología 
    Director del Centro de Investigación de Neurociencias 
    Facultad de Medicina de Wisconsin 
    8701 Watertown Plank Road 
    Milwaukee, Wisconsin 53226 
    EE . UU.

    María Lynch, MD, FRCPC
    Profesor de Anestesiología, Psiquiatría y Farmacología 
    de la Universidad de Dalhousie 
    Director, Unidad de Manejo del Dolor-Capital Health 
    Queen Elizabeth II Health Sciences Center 
    4 º piso del edificio Dickson 
    5820 University Avenue 
    Halifax, NS 
    B3H 1V7 
    Canadá

    Jason J. McDougall, Ph.D. 
    Profesor 
    Departamentos de farmacología y anestesia, manejo del dolor y medicina perioperatoria 
    Dalhousie University 
    5850 College Street 
    Halifax, NS 
    B3H 4R2 
    Canadá

    Rafael Mechoulam, Ph.D. 
    Profesor 
    Instituto de Investigación de Drogas, Facultad de Medicina, 
    Universidad Hebrea de 
    Jerusalén 
    91120 
    Israel

    Linda Parker, Ph.D. 
    Profesor y Cátedra de Investigación de Canadá 
    Departamento de Psicología 
    Universidad de Guelph 
    Guelph, Ontario 
    N1G 2W1 
    Canadá

    Roger G. Pertwee, MA, D.Phil. D.Sc. 
    Profesor del 
    Instituto de Neurofarmacología de Ciencias Médicas de la 
    Universidad de Aberdeen 
    Aberdeen 
    AB25 2ZD 
    Escocia, Reino Unido

    Keith Sharkey, Ph.D. 
    Profesor 
    Departamento de Fisiología y Biofísica y Medicina 
    Universidad de Calgary 
    HSC 1745 
    3330 Hospital Drive NW 
    Calgary, AB 
    T2N 4N1 
    Canadá

    Mark Ware, MD, MRCP, M.Sc. 
    Profesor adjunto 
    Departamentos de anestesia y medicina familiar 
    Universidad McGill 
    Director de investigación clínica 
    Alan Edwards Unidad de manejo del dolor 
    A5.140 Hospital General de Montreal 
    1650 Cedar Avenue 
    Montreal, Quebec 
    H3G 1A4 
    Canadá

    Fuente: Gobierno de Canada

  • Cannabis y malaria: ¿Puede el Cannabis ayudar a tratar esta enfermedad?

    Cannabis y malaria: ¿Puede el Cannabis ayudar a tratar esta enfermedad?

    La malaria es una condición potencialmente mortal causada por un parásito transmitido por un tipo específico de mosquito. Es frecuente en áreas tropicales como África, Asia, América Central y del Sur, algunas islas del Caribe y el Pacífico y áreas de Medio Oriente.

    Cuando un mosquito infectado pica a un humano, los parásitos se transportan al hígado donde crecen y se multiplican. Luego entran en el torrente sanguíneo, crecen dentro de los glóbulos rojos y los destruyen. Esto produce lo que se conoce como ‘parásitos hijas’ y el proceso continúa, causando una variedad de síntomas. Cuando un mosquito pica y se alimenta de la sangre de una persona infectada, toman estos parásitos junto con su comida, lo que permite que la enfermedad se contagie de persona a persona.

    Uno de los problemas más importantes de la malaria es que muchas cepas se están volviendo resistentes a los medicamentos, lo que dificulta la prevención y el tratamiento de esta enfermedad que amenaza la vida. Este problema ha llevado a los científicos a comenzar a investigar tratamientos alternativos para la malaria, incluidos varios medicamentos de origen vegetal . Uno de estos medicamentos es el Cannabis, una planta que se ha utilizado como un remedio tradicional para la malaria durante siglos. pero de verdad funciona? Veamos lo que dice la investigación.

    ¿Por qué necesitamos tratamientos efectivos para la malaria?

    La malaria es un asesino. Según las estadísticas publicadas en el sitio web de la Organización Mundial de la Salud, solo en 2016 se registraron 216 millones de casos de malaria, y hasta 445,000 personas murieron a causa de la enfermedad. Un impactante 80% de estas muertes ocurrió en solo 15 países, todos los cuales se encontraban en el África subsahariana, con la excepción de la India.

    La mayoría de estos países son pobres y no tienen el presupuesto para desarrollar programas efectivos de profilaxis de la malaria o estrategias de tratamiento. Los que corren más riesgo son las mujeres muy jóvenes, las embarazadas y los ancianos. Estas personas vulnerables tienen más probabilidades de sufrir síntomas y complicaciones graves como resultado de la infección por malaria.

    La malaria generalmente se puede prevenir con el uso de ciertos medicamentos profilácticos, como la cloroquina y la mefloquina. Sin embargo, algunas de las personas con mayor riesgo de infección no tienen fácil acceso a estos medicamentos.

    Otro tema preocupante es que en muchos países donde prevalece la malaria, estos medicamentos se están volviendo ineficaces. La resistencia a la cloroquina ahora está muy extendida en la mayoría de las regiones palúdicas, y la resistencia a la mefloquina se está extendiendo rápidamente en el sudeste asiático , un área popular entre los viajeros de todo el mundo.

    Es obvio que ahora necesitamos adoptar un enfoque novedoso para encontrar tratamientos nuevos y más efectivos para la malaria, así como formas de evitar que se propague y reclame más vidas en el futuro.

    Síntomas y complicaciones de la malaria

    La malaria se produce cuando un huésped se infecta con un tipo de parásito conocido como Plasmodium, transmitido por el género de mosquitos Anopheles. Los síntomas de la malaria generalmente comienzan alrededor de 7 a 18 días después de la infección, aunque pueden tardar hasta un año en aparecer. Los síntomas de la malaria incluyen:

    • Fiebre alta
    • Escalofríos fríos y calientes
    • Transpiración
    • Dolores de cabeza
    • Dolor muscular
    • Vómito
    • Diarrea

    Estos síntomas pueden ser difíciles de reconocer como malaria, ya que son muy similares a los síntomas de la influenza. Sin embargo, si no se trata, la malaria puede llevar a complicaciones graves. Estas complicaciones incluyen anemia, ictericia, dificultad respiratoria e insuficiencia renal. En algunos casos, la malaria puede afectar el cerebro causando una condición conocida como malaria cerebral. La malaria cerebral hace que el cerebro se hinche, lo que ocasiona síntomas como ataques, coma y daño cerebral.

    ¿Puede el Cannabis tratar la malaria?

    El Cannabis sativa se ha utilizado como un remedio tradicional a base de hierbas para la malaria durante muchos años. Se mencionó en el Compendio de Materia Médica del texto chino del siglo XVI , y las hojas de la planta se utilizaron como antipalúdicas entre muchas otras cosas. También se piensa que el Cnnabis se usa como medicina herbal para la malaria en otros países del sudeste asiático, como Camboya.

    Otro país donde el Cannabis se ha utilizado tradicionalmente para tratar la malaria es Argentina. En este caso, la corteza de la raíz se usa para hacer una infusión o se seca para aliviar la fiebre asociada con la enfermedad. Según la literatura , se recomienda una infusión de 30 g por litro de agua, y se recomienda 15 g si se usa la hierba seca.

    La capacidad del Cannabis para reducir la fiebre también fue notada por el filósofo persa del siglo XII Ibn Sina (ampliamente conocido como Avicena), quien escribió sobre su uso en el Canon de la Medicina .

    Entonces, parece que el Cannabis puede aliviar algunos de los síntomas de la malaria, pero ¿hay alguna prueba? Revisemos algunas de las investigaciones modernas sobre la hierba y si puede usarse para tratar la malaria.

    Investigación moderna sobre el Cannabis y la malaria.

    No hay muchos estudios sobre el Cannabis para la malaria, pero la poca evidencia que existe es positiva. Un estudio de 2018 encontró que los ratones infectados con malaria sobrevivían más tiempo cuando se los trataba con Cannabis que a sus homólogos no tratados.

    Los ratones infectados recibieron alimentos que contenían hojas de Cannabis, ramitas y semillas que constituían el 40%, 20%, 10% o 1% de su dieta diaria. Esto se comparó con ratones alimentados con alimento estándar para actuar como control.

    Siete días después de la infección, todos los ratones tratados con Cannabis seguían vivos, en comparación con solo el 60% del grupo de control. Después de 14 días, el 60% de los ratones tratados con 40% de Cannabis seguían vivos, en comparación con el 20% de los tratados con 20% de Cannabis. Ningún sujeto de los grupos que consumieron concentraciones más bajas de Cannabis o el grupo de control sobrevivió hasta la marca de las dos semanas.

    Aunque el Cannabis parecía tener cierta actividad antipalúdica, todavía no era tan eficaz como la droga cloroquina. Como comparación, los ratones infectados tratados con este medicamento sobrevivieron un promedio de 17.2 días, mientras que los tratados con 40% de Cannabis sobrevivieron un promedio de 15.2 días.

    Los autores del estudio supusieron que se necesitaban más investigaciones para confirmar si el Cannabis es efectiva como antipalúdica. Sugirieron que aunque los fitocannabinoides que se encuentran en la planta pueden tener el potencial para tratar la malaria, los terpenos también pueden jugar un papel, y desafortunadamente, algunos de estos no se activan al comer la hierba. También sugieren que el uso de las flores, así como las hojas, los tallos y las semillas puede aumentar su eficacia.

    ¿Puede el CBD tratar la malaria?

    Otro estudio de investigación ha encontrado que la CDB puede tener otros beneficios para los pacientes con malaria. El CBD, o cannabidiol, es uno de los fitocannabinoides que se encuentran en las plantas de Cannabis. Se cree que tiene efectos antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores, por lo que es útil para tratar una variedad de afecciones físicas y psicológicas.

    El objetivo de este estudio de 2015 fue investigar los efectos de la CDB sobre la malaria cerebral. Los ratones se infectaron con el parásito Plasmodium y luego se trataron con CBD a una dosis de 30 mg / kg / día. Luego, los investigadores evaluaron los niveles de memoria y ansiedad de los animales en diferentes etapas de la enfermedad.

    Los ratones infectados mostraron síntomas como disminución de la memoria y aumento de la ansiedad durante todo el estudio. Sin embargo, estos efectos fueron mitigados por el CDB. Los investigadores también encontraron que los ratones tratados con CBD tenían niveles más bajos de citoquinas proinflamatorias en sus cerebros en comparación con los controles.

    Los autores sugieren que debido a sus propiedades neuroprotectoras, el CDB podría ayudar a reducir los defectos cognitivos en el caso de la malaria cerebral. Sin embargo, se debe tener en cuenta que estos ratones también fueron tratados con medicamentos contra la malaria durante el estudio, por lo que el CDB se indica como un tratamiento complementario en lugar de una solución única para el problema.

    Cannabis y malaria: pensamientos finales

    El Cannabis ha sido utilizada por los curanderos durante siglos como tratamiento para la malaria, principalmente para reducir los síntomas como la fiebre. En los últimos años, el aumento de las tasas de resistencia a los medicamentos ha provocado un resurgimiento en el interés por las propiedades antimaláricas de la maleza. La investigación moderna sugiere que podría haber alguna evidencia de este uso tradicional de la hierba, aunque se requieren estudios adicionales para confirmar exactamente cómo funciona.

    Hasta que sepamos con certeza qué tan efectivo es el Cannabis como tratamiento contra la malaria, es esencial que sigamos siendo responsables cuando viajemos a las regiones de la malaria. Si tiene planeadas unas vacaciones exóticas, familiarícese con los consejos de viaje para el área antes de irse. Si necesita usar medicamentos contra la malaria, asegúrese de tomarlos exactamente según las indicaciones y complete todo el curso. Tenga cuidado de evitar ser mordido usando repelentes de mosquitos y redes, y use mangas largas y pantalones, especialmente en las noches. Finalmente, evite las áreas de agua estancada, como lagos y estanques donde es probable que los mosquitos se reproduzcan.

    Si ha visitado una zona palúdica, tenga cuidado con los síntomas gripales hasta un año después de su regreso, y revíselos inmediatamente. Si se le diagnostica malaria, puede intentar consumir Cannabis para aliviar algunos de sus síntomas, ¡pero recuerde seguir atentamente los consejos de su médico!

    Fuente: Marijuana Break
    Foto: Institue Pasteur

    Fuentes del artículo:

  • Experiencia de la vida real del tratamiento con Cannabis medicinal en el autismo: análisis de seguridad y eficacia

    Experiencia de la vida real del tratamiento con Cannabis medicinal en el autismo: análisis de seguridad y eficacia

    Informes científicos  9 , número de artículo:  200 ( 2019 )

    Resumen

    Ha habido un aumento dramático en el número de niños diagnosticados con trastornos del espectro autista (TEA) en todo el mundo. Recientemente ha surgido evidencia anecdótica de posibles efectos terapéuticos de los productos de Cannabis. El objetivo de este estudio es caracterizar la epidemiología de los pacientes con TEA que reciben tratamiento médico con Cannabis y describir su seguridad y eficacia. Analizamos los datos recopilados prospectivamente como parte del programa de tratamiento de 188 pacientes con TEA tratados con Cannabis medicinal entre 2015 y 2017. El tratamiento en la mayoría de los pacientes se basó en aceite de Cannabis que contenía 30% de CBD y 1,5% de THC. El inventario de síntomas, la evaluación global del paciente y los efectos secundarios a los 6 meses fueron los principales resultados de interés y se evaluaron mediante cuestionarios estructurados. Después de seis meses de tratamiento, el 82,4% de los pacientes (155) estaban en tratamiento activo y 60. 0% (93) han sido evaluados; 28 pacientes (30,1%) informaron una mejoría significativa, 50 (53,7%) moderados, 6 (6,4%) leves y 8 (8,6%) no tuvieron cambios en su condición. Veintitrés pacientes (25,2%) experimentaron al menos un efecto secundario; El más frecuente fue la inquietud (6,6%). El Cannabis en pacientes con TEA parece ser una opción bien tolerada, segura y efectiva para aliviar los síntomas asociados con el TEA.

    Introducción

    Ha habido un aumento de tres veces durante las últimas tres décadas en el número de niños diagnosticados con trastornos del espectro autista en todo el mundo 1 , 2 , 3 , 4 , 5 . Actualmente no hay tratamientos específicos disponibles y las intervenciones se centran en la disminución de los comportamientos disruptivos, la capacitación y la enseñanza de habilidades de autoayuda para una mayor independencia 6 .

    Recientemente, el Cannabis enriquecido con CBD ha demostrado ser beneficioso para los niños con autismo 7 . En este estudio retrospectivo en 60 niños, los brotes de comportamiento mejoraron en el 61% de los pacientes, los problemas de comunicación en el 47%, la ansiedad en el 39%, el estrés en el 33% y la conducta disruptiva en el 33% de los pacientes. La justificación de este tratamiento se basa en las observaciones previas y en la teoría de que los efectos del cannabidiol podrían incluir el alivio de la psicosis, la ansiedad, la facilitación del sueño REM y la supresión de la actividad convulsiva 8 . Un estudio prospectivo de un solo caso de Dronabinol (un fármaco basado en THC) mostró mejoras significativas en la hiperactividad, letargo, irritabilidad, estereotipia y lenguaje inapropiado a los 6 meses de seguimiento 9. Además, el tratamiento con Dronabinol de 10 pacientes adolescentes con discapacidad intelectual resultó en que 8 pacientes mostraron una mejoría en el manejo de la conducta auto agresiva resistente al tratamiento 10 .

    En 2007, el Ministerio de Salud de Israel comenzó a proporcionar aprobaciones para el Cannabis medicinal, principalmente para la paliación de los síntomas. En 2014, el Ministerio de Salud comenzó a proporcionar licencias para el tratamiento de niños con epilepsia. Después de ver los resultados del tratamiento con Cannabis en síntomas como ansiedad, agresión, pánico, berrinches y conductas autolesivas, en niños con epilepsia, los padres de niños con autismo grave recurrieron al Cannabis medicinal para obtener alivio.

    Aunque muchas personas con autismo están siendo tratadas hoy con Cannabis medicinal, existe una falta significativa de conocimiento sobre el perfil de seguridad y los síntomas específicos que tienen más probabilidades de mejorar con el tratamiento de Cannabis. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue caracterizar a la población de pacientes que recibieron tratamiento médico con Cannabis para el autismo y evaluar la seguridad y la eficacia de esta terapia.

    Resultados

    Poblacion de pacientes

    Durante el período de estudio, 188 pacientes con TEA iniciaron el tratamiento. El diagnóstico de TEA se estableció de acuerdo con la práctica aceptada en Israel; seis psiquiatras y neurólogos pediátricos certificados fueron responsables del tratamiento de 125 pacientes (80,6%), los otros 30 niños fueron remitidos por otros 22 médicos. La tabla  1 muestra las características demográficas de la población de pacientes. La edad promedio fue de 12.9 ± 7.0 años, con 14 (7.4%) pacientes menores de 5 años, 70 pacientes (37.2%) entre 6 a 10 años y 72 (38.2%) de 11 a 18 años. La mayoría de los pacientes Fueron varones (81,9%). Veintisiete pacientes (14,4%) padecían epilepsia y 7 pacientes (3,7%) padecían trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH).

    Al inicio del estudio, los padres de 188 pacientes informaron en promedio de 6,3 ± 3,2 síntomas. La tabla  2 muestra la prevalencia de los síntomas, siendo los más frecuentes la inquietud (90.4%), los ataques de ira (79.8%) y la agitación 78.7%.

    Los productos de Cannabis recomendados a los pacientes fueron principalmente aceite aplicado debajo de la lengua (94,7%). Siete pacientes (3.7%) recibieron una licencia para comprar aceite e flores y tres pacientes (1.5%) recibieron una licencia para comprar solo flores. La mayoría de los pacientes consumieron aceite con 30% de CBD y 1,5% de THC, en promedio 79.5 ± 61.5 mg de CBD y 4.0 ± 3.0 mg de THC, tres veces al día (para una distribución más detallada de los consumos de CBD / THC, consulte la Fig. S1complementaria ). El insomnio registrado en 46 pacientes (24,4%) se trató con una dosis nocturna de 3% de aceite de THC con un promedio adicional de 5.0 ± 4.5 mg de THC por día. Todo el contenido de los productos se validó mediante HPLC (cromatografía líquida de alto rendimiento) en cada ciclo de producción. La dosis de Cannabis no se asoció significativamente con el peso (r coeficiente de correlación = −0.13, p = 0.30), edad (r coeficiente de correlación = −0.10, p = 0.38) o género (p = 0.38).

    Seguimiento, un mes

    Después de un mes, de 188 pacientes, 8 (4,2%) interrumpieron el tratamiento, 1 (0,5%) cambió a un proveedor diferente de Cannabis y 179 pacientes (94,6%) continuaron el tratamiento activo (Fig.  1 ). De este último grupo, 119 (66,4%) respondieron al cuestionario con 58 pacientes (48,7%) que informaron una mejoría significativa, 37 (31,1%) una mejora moderada; 7 pacientes (5,9%) experimentaron efectos secundarios y 17 (14,3%) informaron que el Cannabis no les ayudó.

    Los efectos secundarios notificados al mes fueron: somnolencia (1,6%), mal sabor y olor del aceite (1,6%), inquietud (0,8%), reflujo (0,8%) y falta de apetito (0,8%).

    Seguimiento, seis meses.

    Después de seis meses, de los 179 pacientes evaluados en el seguimiento de un mes, 15 pacientes (8,3%) interrumpieron el tratamiento, 9 (4,9%) cambiaron a un proveedor diferente de Cannabis y 155 pacientes (86,6%) continuaron el tratamiento (Fig.  1 ). De este último grupo, 93 (60,0%) respondieron al cuestionario; 28 pacientes (30,1%) informaron una mejoría significativa, 50 pacientes (53,7%) mejoraron moderadamente, 6 pacientes (6,4%) mejoraron ligeramente y 8 (8,6%) tuvieron Ningún cambio en su condición. Ninguna de las variables ingresadas al análisis multivariado para predecir el éxito del tratamiento fue estadísticamente significativa.

    Para evaluar el sesgo de respuesta potencial, hemos comparado las características de referencia entre 93 encuestados y 62 no encuestados en el cuestionario de 6 meses. El grupo anterior era ligeramente mayor (13.7 ± 0.8 vs. 10.8 ± 0.5, p = 0.004).

    Calidad de vida

    La calidad de vida, el estado de ánimo y la capacidad para realizar las actividades de la vida diaria se evaluaron antes del tratamiento y a los seis meses. El 31,3% de los pacientes informó una buena calidad de vida antes del inicio del tratamiento, mientras que a los 6 meses el 66,8% informó una buena calidad de vida . El estado de ánimo positivo fue informado por los padres en 42% antes del tratamiento y 63.5% después de 6 meses de tratamiento (p <0,001). La capacidad de vestirse y ducharse de forma independiente mejoró significativamente, ya que el 26.4% no reportó dificultad en estas actividades antes del tratamiento al 42.9% a los seis meses (p <0.001). De manera similar, se informó de un buen sueño y una buena concentración de 3.3% y 0.0% (respectivamente) antes del tratamiento y en 24.7% despues de 6 meses.

    La mejoría de los síntomas a los 6 meses incluyó convulsiones, de los 13 pacientes en tratamiento activo a los 6 meses, 11 pacientes (84,6%) informaron desapariciones de los síntomas y dos pacientes informaron mejoría; la inquietud y los ataques de rabia mejoraron en 72 pacientes (91.0%) y 66 (90.3%) respectivamente (Tabla  2 ).

    Uso de medicamentos

    Los medicamentos crónicos concomitantes más comunes en la ingesta fueron los antipsicóticos (56,9%), los antiepilépticos (26,0%), los hipnóticos y los sedantes (14,9%) y los antidepresivos (10,6%). De los 93 pacientes que respondieron al cuestionario de seguimiento, 67 informaron el uso de medicamentos crónicos en la ingesta. En general, seis pacientes (8,9%) informaron un aumento en el consumo de sus medicamentos, en 38 pacientes (56,7%) el consumo de medicamentos se mantuvo igual y 23 pacientes (34,3%) informaron una disminución, principalmente de las siguientes familias: antipsicóticos, antidepresivos antiepilépticos y Hipnóticos y sedantes (Tabla  4.). Los antipsicóticos, la clase más frecuente de medicamentos tomados en el momento de la ingesta (55 pacientes, 33.9%); a los 6 meses se tomó la misma dosis en 41 de ellos (75%), 3 pacientes (5,4%) disminuyeron la dosis y 11 pacientes (20%) dejaron de tomar este medicamento (Tabla  4 ).

    Efectos secundarios

    Los efectos secundarios más comunes, informados a los seis meses por 23 pacientes (25,2%, con al menos un efecto secundario) fueron: inquietud (6 pacientes, 6,6%), somnolencia (3, 3,2%), efecto psicoactivo (3, 3,2% ), aumento del apetito (3, 3,2%), problemas digestivos (3, 3,2%), sequedad de boca (2, 2,2%) y falta de apetito (2, 2,2%).

    De los 23 pacientes que suspendieron el tratamiento, 17 (73,9%) respondieron al cuestionario de seguimiento a los seis meses. Las razones para la interrupción del tratamiento fueron: ningún efecto terapéutico (70,6%, doce pacientes) y efectos secundarios (29,4%, cinco pacientes). Sin embargo, el 41.2% (siete pacientes) de los pacientes que suspendieron el tratamiento habían informado sobre las intenciones de regresar al tratamiento.

    Discusión

    El Cannabis como tratamiento para los pacientes con trastornos del espectro autista parece ser una opción bien tolerada, segura y aparentemente efectiva para aliviar los síntomas, principalmente: convulsiones, tics, depresión, inquietud y ataques de rabia. El cumplimiento con el régimen de tratamiento parece ser alto, con menos del 15% que detiene el tratamiento a los seis meses de seguimiento. En general, más del 80% de los padres informaron una mejoría significativa o moderada en la evaluación global del niño.

    El mecanismo exacto de los efectos del Cannabis en pacientes con TEA no está completamente aclarado. Los hallazgos de los modelos animales con TEA indican una posible desregulación del sistema de endocannabinoides (EC) 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 comportamientos de señalización, una desregulación que se sugirió que también estaba presente en los pacientes con TEA 17 . El mecanismo de acción para el efecto del Cannabis en el ASD posiblemente involucre la regulación de la transmisión de GABA y glutamato. El TEA se caracteriza por un desequilibrio de excitación e inhibición de la señalización GABAérgica y glutamatérgica en diferentes estructuras cerebrales 18 . El sistema endocannabinoide participa en la modulación desequilibrada de GABAergic 19y la transmisión glutamatérgica 20 .

    Otro mecanismo de acción puede ser a través de la oxitocina y la vasopresina, neurotransmisores que actúan como importantes moduladores de los comportamientos sociales 21 . Se ha demostrado que la administración de oxitocina a pacientes con TEA facilita el procesamiento de la información social, mejora el reconocimiento emocional, fortalece las interacciones sociales, reduce los comportamientos repetitivos 22 y aumenta la mirada de los ojos 23 . Se encontró que el cannabidiol aumenta la liberación de oxitocina y vasopresina durante actividades que involucran interacción social 16 .

    Dos ingredientes activos principales (THC y CBD) pueden tener diferentes mecanismos de acción psicoactiva. Anteriormente se demostró que el THC mejoraba los síntomas característicos de los pacientes con TEA en otras poblaciones tratadas. Por ejemplo, los pacientes informaron una menor frecuencia de ansiedad, angustia y depresión 24 , después de la administración de THC, así como un mejor estado de ánimo y una mejor calidad de vida en general 25 . En pacientes que sufren de ansiedad, el THC condujo a niveles de ansiedad mejorados en comparación con el placebo 26 y en pacientes con demencia, llevó a una reducción en la actividad motora nocturna, violencia 27 , 28 ,trastornos de la conducta y gravedad de la conducta 29 . Además, se demostró que el Cannabis mejora la comunicación interpersonal.30 y disminuye los sentimientos hostiles dentro de pequeños grupos sociales31 .

    En nuestro estudio, hemos demostrado que un tratamiento enriquecido con CBD de pacientes con TEA puede potencialmente conducir a una mejora de los síntomas de comportamiento. Estos hallazgos son consistentes con los hallazgos de dos estudios cruzados, doble ciego y controlados con placebo, que demuestran las propiedades ansiolíticas del CBD en pacientes con trastorno de ansiedad 32 , 33 . En uno,el CBD tuvo un efecto significativo sobre el aumento de la actividad cerebral en la corteza cingulada posterior derecha, que se cree que está involucrada en el procesamiento de la información emocional 32, y en el otro, se evaluó la prueba de habla pública simulada en 24 pacientes con trastorno de ansiedad social. El grupo tratado con CBD tuvo puntuaciones de ansiedad significativamente más bajas que el grupo de placebo durante el habla simulada, lo que indica una reducción en la ansiedad, deterioro cognitivo y factores de malestar 33 .

    El tratamiento con Cannabis parece ser seguro y los efectos secundarios informados por los pacientes y los padres fueron moderados y relativamente fáciles de manejar. Los efectos secundarios más frecuentes informados a los seis meses fueron la inquietud, apareciendo en menos del 6,6% de los pacientes. Además, el cumplimiento con el tratamiento fue alto y solo menos del 5% lo suspendió debido a los efectos secundarios. Creemos que el calendario de valoración cuidadoso, especialmente en la población pediátrica con TEA, es importante para mantener una tasa baja de efectos secundarios y aumentar la tasa de éxito. Además, creemos que una instrucción profesional y sesiones de capacitación detalladas para los padres son muy importantes para aumentar la proporción de efectos y eventos adversos.

    Los presentes hallazgos deben interpretarse con cautela por varias razones. En primer lugar, este es un estudio observacional sin grupo de control y, por lo tanto, no se puede establecer una causalidad entre la terapia con Cannabis y la mejora en el bienestar de los pacientes. Los hijos de padres que buscan terapia con Cannabis pueden no constituir una muestra representativa del paciente con la enfermedad específica (sesgo de autoselección). No hemos confirmado formalmente el diagnóstico de TEA; sin embargo, todos los niños incluidos en el estudio fueron diagnosticados previamente con TEA por un neurólogo o psiquiatra certificado, como lo exige el Ministerio de Salud antes de iniciar el tratamiento con Cannabis.

    Este estudio se basó en un autoinforme subjetivo de la observación de los padres del paciente y no por los propios pacientes. Estos informes, con variables subjetivas como la calidad de vida, el estado de ánimo y los efectos generales, pueden estar sesgados por la opinión de los padres sobre el tratamiento. Además, aunque el efecto se evaluó a los seis meses, no se puede excluir la posibilidad de las expectativas infladas del efecto «milagroso» del nuevo tratamiento. La tasa de respuesta al cuestionario a los 6 meses fue del 60%, por lo que las estimaciones de la eficacia y la seguridad del tratamiento pueden estar sesgadas. Sin embargo, un alto nivel de cumplimiento (por encima del 80%) con el tratamiento proporciona una buena evidencia de la satisfacción de los pacientes y los padres con el tratamiento.

    Si bien este estudio sugiere que el tratamiento con Cannabis es seguro y puede mejorar los síntomas de la TEA y mejorar la calidad de vida de los pacientes con TEA, creemos que los ensayos doble ciego controlados con placebo son cruciales para una mejor comprensión del efecto del Cannabis en los pacientes con TEA.

    Métodos

    Población de estudio

    Actualmente, hay más de 35,000 pacientes aprobados para el uso de Cannabis medicinal en Israel y 15,000 (~ 42.8%) de ellos reciben tratamiento en Tikun-Olam Ltd. (TO), el mayor proveedor nacional de Cannabis medicinal. Este estudio incluyó a todos los pacientes que recibieron una licencia de Cannabis en Tikun-Olam con el diagnóstico de autismo en los años 2015-2017.

    Durante el proceso de tratamiento de rutina en la clínica de Cannabis, todos los pacientes dispuestos se sometieron a una extensa evaluación inicial y su estado de salud fue evaluado periódicamente por el equipo de tratamiento. En la sesión de admisión, la enfermera evaluó un historial médico completo. Los padres de los pacientes fueron entrevistados por la enfermera y llenaron un cuestionario médico, que incluía los siguientes dominios: datos demográficos, comorbilidades, hábitos, medicamentos concomitantes, mediciones de la calidad de vida y una lista de verificación detallada de los síntomas. Después de la ingesta, la enfermera le aconsejó sobre el plan de tratamiento.

    Regimiento de tratamiento

    El tratamiento en la mayoría de los pacientes se basó en aceite de Cannabis (un extracto de una cepa de CBD alto disuelto en aceite de oliva en una proporción de THC: CBD de 1:20, 30% de CBD y 1,5% de THC) y se sometió a una titulación individualizada. La dosis inicial fue una gota sublingual tres veces al día con una gota de aceite (0,05 ml) que contenía 15 mg de CBD y 0,75 mg Δ9-THC. El aceite contenía 45% de aceite de oliva, 30% de CBD, 1.5% de THC, <1.5% de CBC, 0.5% de CBG, <0.5% de CBDV y <0.1% de CBN. Los ingredientes restantes fueron terpenos, flavonoides, ceras y clorofila.

    En pacientes que informaron una alta sensibilidad a los medicamentos utilizados anteriormente, el tratamiento comenzó con un aceite que contenía 1:20 15% de CBD y 0,75% de THC. En pacientes con trastornos graves del sueño, después de la fase de tratamiento inicial, se añadió aceite de THC al 3% a la dosis de la noche. En casos con un comportamiento agresivo o violento significativo, se agregó 3% de aceite de THC.

    La dosis se incrementó gradualmente para cada paciente según el efecto del aceite de Cannabis en los síntomas específicos de acuerdo con el plan de tratamiento y la tolerabilidad de cada paciente. El descubrimiento de la dosis óptima podría tomar hasta dos meses y el rango de dosificación es amplio: desde una gota tres veces al día hasta 20 gotas tres veces al día del mismo producto.

    Después de un mes, el equipo de tratamiento contactó a los padres para hacer un seguimiento de la progresión del tratamiento. A los seis meses, los pacientes se sometieron a una evaluación adicional de la intensidad de los síntomas, los efectos secundarios y la calidad de vida.

    Resultados del estudio

    Para el análisis de seguridad, hemos evaluado la frecuencia de los siguientes efectos secundarios a uno y seis meses: efectos fisiológicos: dolores de cabeza, mareos, náuseas, vómitos, dolor de estómago, palpitaciones del corazón, disminución de la presión arterial, disminución del azúcar, somnolencia, debilidad, escalofríos, picazón, ojos rojos / irritados, boca seca, tos, aumento del apetito, visión borrosa, dificultad para hablar; Efectos secundarios cognitivos: inquietud, miedo, efecto psicoactivo, alucinaciones, confusión y desorientación, disminución de la concentración, disminución de la memoria u otros. Se pidió a los padres de los pacientes que proporcionaran detalles de la incidencia, la duración y la gravedad del efecto secundario informado.

    Para el análisis de eficacia, utilizamos el enfoque de evaluación global en el que se preguntó a los padres de los pacientes: «¿Cómo calificaría el efecto general del Cannabis en la condición de su hijo?» Las opciones fueron: mejora significativa, mejora moderada, mejora leve, sin cambios, leve Deterioro, deterioro moderado y deterioro significativo. La evaluación de la gravedad de los síntomas del autismo incluyó los siguientes elementos: inquietud, ataques de ira, agitación, deficiencia del habla, deterioro cognitivo, ansiedad, incontinencia, depresión y más. La calidad de vida se evaluó en una escala de Likert que varía de muy pobre a pobre, ni pobre ni buena y buena a muy buena 34 .

    El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Centro Médico de la Universidad de Soroka y debido a la naturaleza del análisis de los datos basado en los datos clínicos obtenidos de manera rutinaria, se determinó que no se requiere un consentimiento informado. Todos los métodos se realizaron de acuerdo con las directrices y regulaciones institucionales e internacionales de investigación relevantes.

    Análisis estadístico

    Las variables continuas con distribución normal se presentaron como medias con desviación estándar. Las variables ordinarias o las variables continuas con distribución no normal se presentaron como medianas con un rango intercuartil (RIC). Las variables categóricas se presentaron como recuentos y porcentaje del total.

    Utilizamos la prueba t y la prueba t pareada para el análisis de las variables continuas con distribución normal. La prueba no paramétrica U de Mann-Whitney y la prueba de Wilcoxon pareada se utilizaron siempre que no se pudieron cumplir los supuestos paramétricos.

    Utilizamos regresión logística para el análisis multivariado de factores asociados con el éxito del tratamiento. Hemos incluido las siguientes variables en los modelos basadas en consideraciones clínicas: edad, sexo, número de medicamentos crónicos, número de síntomas totales y los tres síntomas más prevalentes: inquietud, ataques de rabia y agitación (como una variable dicotómica: sí / no ), como se refleja en el formulario de admisión.

    El valor de p <0,05 se consideró estadísticamente significativo. Todos los análisis se realizaron en el Centro de Investigación Clínica, Centro Médico de la Universidad de Soroka, Beer-Sheva, Israel, utilizando IBM SPSS versión 22 (SPSS, Chicago, IL).

    Declaraciones

    El estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Centro Médico de la Universidad de Soroka (número de estudio: SCRC-0415-15) y la necesidad de consentimiento informado fue suspendida debido a la naturaleza retrospectiva del análisis de datos.

    Disponibilidad de datos

    El conjunto de datos generado y / o analizado durante el estudio actual no están disponibles al público debido a confidencialidad médica pero están disponibles desde el primer autor en solicitud razonable forma resumida en espera de la aprobación del IRB.

    Información Adicional

    Nota del editor: Springer Nature se mantiene neutral con respecto a las reclamaciones jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.

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    Fuente: Nature.com

    Foto: https://revistageneticamedica.com

  • Lo último en investigación sobre Cannabis: Final 2018

    Lo último en investigación sobre Cannabis: Final 2018

    El tercer trimestre de este año estuvo lleno de grandes titulares para la industria del Cannabis. Epidiolex se convirtió en el primer medicamento a base de Cannabis en obtener la aprobación de la FDA en los Estados Unidos, Coca-Cola, Marlboro y Budweiser se están preparando para ingresar al mercado de Cannabis, y las compañías de Cannabis están causando oleadas en el mercado de valores. Toda esta emoción se ve reforzada por los estudios de investigación innovadores que profundizan nuestra comprensión del vasto potencial del Cannabis para mejorar nuestra salud y bienestar. Aquí están cinco de los estudios científicos más emocionantes de este trimestre.

    El efecto Entourage en el cáncer de mama modelo roedor

    El efecto antitumoral de los cannabinoides es un área de investigación científica joven pero en crecimiento. Numerosos estudios han demostrado los efectos antitumorales de varios cannabinoides e incluso algunos terpenos, de forma independiente. Sin embargo, se desconoce si estos efectos antitumorales podrían mejorarse a través del » efecto de séquito » de múltiples cannabinoides y terpenos que trabajan juntos para mejorar la efectividad del tratamiento.

    «Como se predijo, la preparación de toda la planta tenía efectos antitumorales más fuertes que el THC solo»

    En un estudio reciente realizado por científicos en Madrid, el efecto de séquito se puso a prueba en tumores de cáncer de mama en ratones hembras. Los científicos compararon el efecto del THC solo contra una preparación de Cannabis de toda la planta en la capacidad de limitar el crecimiento del tumor y matar a sus células. Como se predijo, la preparación de toda la planta tenía efectos antitumorales más fuertes que el THC solo. Curiosamente, una terapia de combinación de solo los cinco terpenos más abundantes en la preparación no tuvo efecto sobre el crecimiento del tumor, ni por sí sola ni en combinación con THC, lo que sugiere que las propiedades antitumorales de la preparación de toda la planta resultaron de una combinación de muchos cannabinoides.

    Estos resultados proporcionan apoyo crítico para el efecto de séquito, que sigue siendo en gran parte hipotético para la mayoría de las condiciones clínicas. Sin embargo, estos estudios de extractos de plantas enteras proporcionan información importante que conducirá a la generación de medicamentos mejorados a base de Cannabis. Es importante tener en cuenta que el tratamiento contra el cáncer no es un modelo único para todos, y cada cáncer debe estudiarse de manera independiente.

    Una comprensión más profunda de los efectos antináuseas del Cannabis

    Tradicionalmente, la comprensión de los científicos de las náuseas ha sido menos completa que nuestra comprensión de los procesos que subyacen al vómito. Un informe reciente realizado por científicos canadienses brindó información importante sobre los mecanismos cerebrales subyacentes a las náuseas y, al hacerlo, identificó a la CDB como un agente contra las náuseas con potencial para ayudar en los efectos anti-náuseas del THC y minimizar sus efectos adversos.

    Los científicos informaron que convertirse en náuseas se asocia con un aumento en la sustancia química del cerebro, la serotonina, en la corteza insular del cerebro. La activación de serotonina del tipo específico de receptor de serotonina, 5-HT 3 , causa náuseas. Una de las principales formas en que THC reduce las náuseas es mediante la reducción de la serotonina en esta región del cerebro, y por lo tanto, reduce la activación de la 5-HT 3receptor.

    Este estudio también reveló que el CBD puede reducir las náuseas al activar un receptor de serotonina diferente, llamado 5-HT 1A . En la ínsula, la activación de estos receptores puede reducir los niveles de serotonina al bloquear su liberación de las células del cerebro.

    Aunque no se ha probado en este estudio en particular, la combinación de THC y CBD puede tener profundos efectos contra las náuseas a través de dos mecanismos distintos:

    • Activación por THC de los receptores cannabinoides tipo I (CB1), que reduce la liberación de serotonina.
    • Activación por CBD de 5-HT 1A

    Juntos, esto puede reducir los niveles de serotonina y la activación de el receptor 5-HT  inductor de náuseas. Dado que el CBD puede bloquear algunos de los efectos adversos del THC a través de acciones en otras partes del cerebro, el enfoque combinatorio puede ser la estrategia contra las náuseas más efectiva y bien tolerada para muchos individuos. Sin embargo, esta hipótesis específica merece una mayor investigación.

     

    Un cambio en la teoría del Cannabis y la esquizofrenia

    Durante décadas, la creencia predominante ha sido que el Cannabis aumenta el riesgo de desarrollar esquizofrenia. Tres estudios publicados este trimestre cambiaron nuestra comprensión de la influencia del Cannabis y arrojaron luz sobre un posible mecanismo para los beneficios terapéuticos del Cannabis (estudio).

    Los científicos pueden comprender mejor el papel de los influyentes genéticos comparando el ADN de un individuo con su comportamiento y rasgos de personalidad. A medida que se incluyen más sujetos en la evaluación, pueden surgir relaciones predictivas. En este caso , los científicos identificaron un gen que estaba asociado con la dependencia del Cannabis y la esquizofrenia. Luego utilizaron técnicas estadísticas para revelar que los pacientes con esquizofrenia tenían más probabilidades de consumir Cannabis.

    Este estudio revierte nuestra comprensión tradicional de la relación entre el Cannabis y la esquizofrenia. En lugar de que el consumo de Cannabis incremente el riesgo de esquizofrenia, este estudio sugiere que la esquizofrenia aumenta el consumo de Cannabis, tal vez como una herramienta de automedicación.

    ¿Cómo puede el Cannabis servir como herramienta de automedicación? De acuerdo con dos estudios de imágenes cerebrales realizados de manera independiente, el CDB puede normalizar parcialmente la actividad cerebral. La esquizofrenia se caracteriza por pensamientos desorganizados y alteraciones cognitivas que resultan de una actividad cerebral anormal. En un estudio , los científicos descubrieron que el CDB aumentaba la fuerza de los patrones de comunicación entre el cuerpo estriado y la corteza prefrontal, dos regiones del cerebro involucradas en el procesamiento cognitivo.

    En otro estudio , los científicos descubrieron que el CDB mejoraba la función cerebral durante una tarea de aprendizaje en aquellos con un alto riesgo de esquizofrenia en comparación con el placebo. Juntos, estos dos estudios apoyan el uso de la CDB como un tratamiento antipsicótico en la esquizofrenia y señalan por qué las muchas personas que recurren al Cannabis para la automedicación deben dirigirse hacia productos con niveles más altos de CDB.

    Ensayo clínico encuentra beneficios del CDB en el autismo

    Ha habido una acumulación de informes anecdóticos positivos sobre el éxito terapéutico del Cannabis en el trastorno del espectro autista, pero sigue siendo un área notable donde los estudios científicos se han retrasado. Eso parece estar cambiando.

    En un ensayo clínico de etapa temprana de 60 niños israelíes con trastorno del espectro autista, los científicos midieron el efecto del Cannabis en una proporción de 20: 1 de CDB: THC en una serie de síntomas asociados con la enfermedad. El estudio fue prometedor: el 61% de los padres consideraron que el Cannabis mejoró los síntomas de sus hijos. El Cannabis redujo la ansiedad en un 39% y mejoró la comunicación en el 47% de los sujetos. Además, estos sujetos tenían menos conductas disruptivas y niveles más bajos de estrés percibido.

    Estos resultados emocionantes han llevado a los científicos a lanzar un estudio controlado con placebo doble ciego más grande . Los estudios controlados con placebo son necesarios para eliminar los resultados sesgados que son inherentes a los estudios que se basan en los informes de los padres. A pesar de la limitación del sesgo potencial, este estudio representa la primera investigación formal del Cannabis en el tratamiento del trastorno del espectro autista y sus resultados son consistentes con muchos de los informes anecdóticos positivos que se han compartido a lo largo de los años.

    Se identifica un nuevo objetivo para el CBD de dosis baja

    CBD tiene más de 65 objetivos conocidos en el cerebro y el cuerpo que contribuyen a su amplio espectro de beneficios terapéuticos. Sin embargo, los muchos objetivos hacen que la dosificación del CDB sea un desafío. A medida que aumenta la dosis de CBD, también aumenta la cantidad de objetivos a los que afecta. Esto puede anular el impacto que tiene el CDB a dosis más bajas y eliminar su efectividad terapéutica. La identificación de objetivos cerebrales que el CBD afecta a dosis bajas facilitará la dosificación adecuada, mejorará el cumplimiento del paciente y reducirá cualquier efecto negativo que pueda ocurrir debido a las interacciones que pueden tener las dosis altas de CBD con el metabolismo de otros medicamentos.

    Los científicos que trabajan en España han revelado recientemente otro objetivo del CBD que se ve afectado en dosis bajas. Demuestran que el CBD bloquea la actividad de los receptores sigma 1, que regula parte de la función de los receptores NMDA del cerebro. Bloqueadores similares de los receptores de NMDA se asocian con el dolor de amortiguación y la mejora de los resultados después del accidente cerebrovascular.

    En una serie de experimentos en ratones, los científicos inyectaron bajas concentraciones de CBD directamente en el cerebro y midieron su impacto en las respuestas al dolor y la extensión del daño cerebral después de un accidente cerebrovascular. En las pruebas de dolor, el CBD mejoró los efectos de la morfina para aliviar el dolor, permitiendo a los ratones soportar el dolor durante más tiempo. Después del accidente cerebrovascular, los ratones que recibieron infusión de CBD tuvieron menos daño cerebral que los del grupo de control.

    Más allá de la importancia del receptor sigma 1 para los beneficios terapéuticos del CBD, estos estudios brindan un respaldo adicional a la idea de que el CBD puede proteger contra el daño cerebral debido a una lesión o un derrame cerebral. Hay un número creciente de estudios que han encontrado que tener CDB en el cuerpo antes de un ataque cerebral limita su daño. Este es ciertamente un área emocionante de investigación futura.

    Fuente: Leafly

  • Relación estructura-actividad de los compuestos derivados del Cannabis para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad neuronal

    Relación estructura-actividad de los compuestos derivados del Cannabis para el tratamiento de enfermedades relacionadas con la actividad neuronal

    Resumen: 

    Los compuestos activos de Cannabis sativa se estudian ampliamente por sus efectos terapéuticos, más allá de la conocida actividad psicotrópica. C. Sativa, se utiliza para tratar diferentes indicaciones médicas, como esclerosis múltiple, espasticidad, epilepsia, colitis ulcerosa y dolor. Simultáneamente, la investigación básica es descubrir nuevos constituyentes de compuestos derivados del Cannabis y sus receptores capaces de la neuroprotección y la modulación de la actividad neuronal. La función de los diversos fitoquímicos en diferentes procesos terapéuticos no se comprende completamente, pero su papel significativo está comenzando a emerger y ser apreciado. En esta revisión, consideraremos la relación estructura-actividad (SAR) de los compuestos cannabinoides capaces de unirse a los receptores de cannabinoides y actuar como agentes terapéuticos en las enfermedades neuronales, por ejemplo, la enfermedad de Parkinson.
    Palabras clave:

    Cannabis sativa ; relación estructura-actividad; fitocannabinoides; endocannabinoides; receptores cannabinoides; enfermedades neuronales; enfermedad de Parkinson

    1. Introducción

    La planta de marihuana, Cannabis sativa L., produce cientos de metabolitos secundarios. C. sativa produce un grupo diverso de policetidos de resorcinil isoprenilados comúnmente llamados fitocannabinoides. Las vías de construcción de los fitocannabinoides «similares a Lego», a través de las transformaciones no enzimáticas inducidas por el calor, la luz y el oxígeno atmosférico, producen diferentes cadenas laterales de resorcinilo o variaciones en el grado de oligomerización del extremo de isoprenilo, creando alquil y un Quimotipos de β-aralquilos . Estos incluyen alrededor de 110 fitocannabinoides característicos, los más estudiados de los cuales son dronabinol (Δ 9-tetrahidrocannabinol, THC) y cannabidiol (CBD). Esta planta ha sido conocida durante miles de años por su efecto en el cuerpo humano . El efecto psicoactivo de C. sativa , producido por solo uno de sus cientos de constituyentes supuestamente llevó a su cultivo hace más de 6000 años . Se cree que la antigua C. sativa se utiliza para diversos fines sociales y rituales, e incluso en aplicaciones paliativas y medicinales .
    Hoy en día, C. sativa se usa medicinalmente para tratar varias indicaciones médicas. El inventario integrado de estos compuestos y sus puntos finales macromoleculares biológicos resaltan las oportunidades que ofrecen los fitocannabinoides para acceder a efectos deseables similares a los medicamentos, más allá de la asociada con el objetivo narcótico CB1 . El principal compuesto activo con efectos psicotrópicos producidos por el THC de la planta, es probablemente el compuesto que alivia el dolor neuropático crónico, náuseas, dolores de cabeza y fatiga. Sin embargo, otros compuestos activos de C. sativa.puede explicar sus actividades médicas adicionales en diversos tejidos y partes del cuerpo, como epilepsia, náuseas inducidas por quimioterapia , anorexia , espasticidad de esclerosis múltiple , fibromialgia y reumatoide artritis , glaucoma presiones intraoculares  y disnea asociada al asma .
    Además de los fitocannabinoides, C. sativa produce más de 400 fitoquímicos, incluidos terpenoides y terpenos, flavonoides e hidrocarburos . Aunque recientemente se ha publicado un inventario completo y unificado de fitocannabinoides , aún queda mucho por aprender acerca de la actividad de los diferentes fitoquímicos, sus modos de acción en el cuerpo humano y sus relaciones estructura-actividad (SAR). En esta revisión, nos centraremos en el SAR de compuestos naturales y sintéticos de C. sativa que pueden unirse a los receptores de cannabinoides acoplados a proteína G y pueden ser beneficiosos en el tratamiento de enfermedades neuronales, por ejemplo, la enfermedad de Parkinson.

    1.1. Receptores de cannabinoides y endocannabinoides

    Hasta la fecha se conocen tres tipos de receptores de cannabinoides acoplados a proteínas G (GPCR): en primer lugar, CB1, clonado en 1990 y CB2, clonado en 1993  fueron ampliamente reconocidos y estudiados como objetivos efectivos de los cannabinoides. Mucho más tarde, se sugirió un tercer cannabinoide acoplado a proteína G, el receptor 55, como CB3 . El CB3 comparte varios  cannabinoides con los dos GPCR reconocidos previamente, pero con una homología baja con los receptores de cannabinoides clásicos . Su fisiopatología es todavía vaga y sus funciones en el sistema nervioso central aún no se comprenden, aunque se demostró que el CB3 se expresa en varias áreas del cerebro .
    La evidencia también sugiere que los cannabinoides se unen y actúan a través de los receptores nucleares activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR, por sus siglas en inglés), con tres subtipos α, β (δ) y γ) . Los receptores cannabinoides se distribuyen en el cuerpo humano, principalmente en el sistema nervioso central, pero también en otros tejidos periféricos, como el bazo, el tracto reproductivo, urinario y gastrointestinal, las glándulas endocrinas, las arterias y el corazón . Se investigó la existencia de subtipos adicionales de receptores de cannabinoides en el sistema endocannabinoide . Modulación del sistema endocannabinoide utilizando C. sativa.tiene efectos terapéuticos prometedores en el tratamiento de diversos trastornos, como enfermedades neurodegenerativas , epilepsia , déficits cognitivos  y otros. Sin embargo, producir fármacos derivados de cannabinoides para tratar estos trastornos mediante la regeneración o modificación del sistema endocannabinoide es un gran desafío y aún no se ha logrado .
    Los endocannabinoides se producen en el cuerpo cuando es necesario, bajo estrés o en respuesta a la actividad sináptica . Los endocannabinoides más estudiados son la anandamida ortostérica (AEA) y 2-AG . Se considera que son dominantes y son agonistas de los receptores CB1 y CB2, con mayor afinidad por la unión a CB1 . Todavía se necesita una caracterización farmacológica adicional para comprender a fondo las funciones fisiológicas de los endocannabinoides y sus modos de acción . Sin embargo, la manipulación farmacológica de los niveles de endocannabinoides puede proporcionar nuevas oportunidades para regular el sistema endocannabinoide y tratar los trastornos relacionados .

    1.2. Fitocannabinoides

    Originalmente, el término «cannabinoide» se refería a una clase homogénea de monoterpenoides típica de C. sativaL. Más recientemente, el término «cannabinoides» se ha extendido a todos aquellos compuestos que muestran una afinidad por el GPCR conocido como receptores de cannabinoides, CB1 y CB2, independientemente de su esqueleto monoterpenoide (se sabe muy poco acerca de GPR55, también llamado CB3, en este respeto). Los análogos producidos de forma endógena que muestran afinidad por CB1 y CB2 se conocen como endocannabinoides. Para diferenciarse de esta última clase de compuestos, se ha introducido el término fitocannabinoides para enfatizar el origen botánico de estos cannabinoides. Entre los cannabinoides derivados de plantas conocidos, los más abundantes son los tetrahidrocannabinoles (THCs), los cannabidioles (CBD) y los cannabinoles (CBN), seguidos de los cannabigeroles (CBG), los cannabicromenos (CBC) y los cannabinodioles (CBNDs, Figura 1 )  .
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    Figura 1. Estructura de los fitocannabinoides narcóticos Δ 8 -THC, 9 -THC, CBN con alta afinidad por los receptores CB1 y CB2 y de fitocannabinoides no narcóticos CBG y CBD. Se reportan sistemas de numeración y afinidades vinculantes.
    Los fitocannabinoides clásicos son compuestos terpenoides tricíclicos que contienen un resto de benzopirano soluble en lípidos y solventes orgánicos no polares. Los compuestos fenólicos son solubles, ya que las sales de fenolato se forman en condiciones básicas. En la planta, la forma carboxilada de los cannabinoides es más abundante, denominada «ácido» e indicada como THCA, CBDA, CBGA y similares. Los compuestos psicoactivos son la forma descarboxilada de las variedades, es decir, THC, etc. Existen algunas variaciones en la longitud de la cadena lateral C-3, siendo el pentilo el más común, pero los derivados de n- propilo también son bien conocidos. Los análogos n- propilados con su cadena más corta se nombran usando el sufijo «varin» y se indican como THCV, CBDV y similares .
    Como se mencionó anteriormente, los fitocannabinoides se clasifican, en base a la cadena lateral de resorcinol, en dos clases principales: (a) alquilo y (b) β-aralquilo . Como la cadena lateral β-aralquilo se deriva de un iniciador aromático, su residuo reemplaza al grupo alquilo de los compuestos originales. Las subclases de estas dos clases principales se identifican además en función de la naturaleza de la cadena lateral y de la presencia de puentes O con un núcleo de resorcinol .

    1.2.1. Compuestos de Cannabigerol (CBG)

    Los compuestos que pertenecen a esta clase no muestran actividad psicotrópica y se caracterizan por la presencia de un residuo de isoprenilo lineal no oxigenado. Aparte de los compuestos descarboxilados CBG y CBGV  y sus formas parentales carboxílicas (R 2 = COOH, CBGA), todos los demás compuestos relacionados con CBGA son constituyentes menores en la producción de Cannabis . Muestran baja afinidad por CB1, aunque la prenilogación aumenta la afinidad por CB2. Además, un derivado de quinona de CBG posiblemente se une al receptor PPARγ . De hecho, como típico de CBG perteneciente a la clase β-aralquilo, amorfructina B ( 5 , Figura 1 ) se ha demostrado que es un poderoso ligando de PPARγ .
    A partir de la fórmula básica de CBG, la planta convierte y produce otros cannabinoides, principalmente CBC, CBD o THC, dependiendo de las enzimas activas en el proceso. La degradación de estos compuestos ocurre espontáneamente en la planta y da como resultado CBN, entre otros. Aquí, exploramos la ruta de biosíntesis de estos cannabinoides principales.

    1.2.2. Compuestos de Cannabichromene (CBC)

    En este tipo de fitocannabinoide, la cadena lateral de isoprenilo se fusiona oxidativamente al anillo de resorcinol. La ocurrencia de CBC en muchas cepas de C. sativa se asocia a menudo con Δ 9 -THC, lo que sugiere una ruta biosintética común a partir del precursor común CBG. El CBC natural es racémico, muestra una fluorescencia azul bajo la luz UV y no muestra afinidad por los receptores CB1 .

    1.2.3. Compuestos de Cannabidiol (CBD)

    El CBD no narcótico es el principal componente fitocannabinoide en la fibra de cáñamo. La oxidasa involucrada en la formación del CBD no narcótico de CBG no está relacionada con aquellos involucrados en la formación de CBC y THC. La independencia de las rutas biosintéticas que conducen a la CDB y a delta 8 THC y Δ 9-THC, así como la observación de que los dos compuestos no se interconvierten en los tejidos de Cannabis  aumenta la posibilidad de separar los efectos narcóticos de la terapéutica.
    La elucidación de la configuración absoluta se realizó basándose en la correlación con el mentol natural (-). Para los compuestos de la misma clase de la serie β-aralquilo, solo unos pocos compuestos se han aislado con configuraciones absolutas y / o relativas diferentes de las aisladas del Cannabis. Machaeridiol A, B, C, utilizados como agentes antimaláricos, son representantes de esta clase .

    1.2.4. Compuestos de tetrahidrocannabinol (THC)

    El componente más abundante y mejor conocido de esta clase es Δ 9 -THC, junto con una gran cantidad de constituyentes menores que pueden resultar de la degradación o modificaciones de Δ 9 -THC en sí. En Δ 8 -THC, el doble enlace permanece en una posición termodinámicamente más estable y, como resultado, el proceso preferido  es un desplazamiento del doble enlace de nueve a ocho posiciones . La estereoquímica integral de la estructura de Δ 9 -THC se diluyó completamente en 1964. Δ 9 -THC es menos estable que su isómero Δ 8-THC y sufre fácilmente la isomerización del doble enlace o la abstracción de la H en la posición 10a (tanto bencílico como alílico) y la eliminación a un dieno conjugado, posiblemente un precursor del CBN aromático. La forma nativa de Δ 9 -THC está representada por una mezcla de dos pre-cannabinoides carboxilados, Δ 9 -THCA y Δ 9 -THCB. El derivado carboxílico Δ 9 -THCA muestra una potente actividad neuroprotectora, que vale la pena considerar para las enfermedades neurodegenerativas y neuroinflamatorias . Δ 9 -THC actúa como un agonista parcial de CB1 y CB2 .

    1.2.5. Compuestos de Cannabitriol (CBT) y Cannabelsoin (CBE)

    Estos son constituyentes menores de los extractos de Cannabis, que aparecen en solo una parte de la subespecie C. sativa . CBT  fue el primero en ser reconocido y aislado  y solo una década después se reconoció su estructura química . CBE ( 11 , Figura 1 ) es producido por la planta en cantidades insignificantes pero también es un metabolito de CBD para los mamíferos .

    1.2.6. Cannabinoids Degradant: Cannabinol (CBN) y Cannabicyclol (CBL) Compuestos

    El cannabinol fue el primer fitocannabinoide caracterizado estructuralmente. El cannabinol y sus derivados ahora se consideran como el subproducto oxidativo del proceso de degradación de los compuestos de THC y CBD. El CBC se foto-degradó en CBL. Los degradantes de cannabinoides CBN y CBL  muestran una baja afinidad por CB1 y CB2.

    1.2.7. Cannabinoides Misceláneos

    Hay otros cannabinoides no categorizados en una clase: 10-oxo-Δ-6a-tetrahidrocannabinol (OTHC); Cannabichromanon (CBCF); Cannabifuran (CBF) y deshidrocannabifuran (DCBF); Cannabiglendol; Cannabiripsol (CBR); Cannabicitran (CBT); Δ 9 -cis-tetrahidrocannabinol (cis-THC); y Tryhydroxy-Δ 9 -tetrahydrocannabinol (triOH-THC) . Sin embargo, sus cantidades relativas en la planta son bajas.

    2. Discusión

    2.1. Relación estructura-actividad (SAR) de los compuestos derivados del Cannabis para los receptores de cannabinoides

    El objetivo principal en el estudio de la relación estructura-actividad (SAR) de los compuestos derivados del Cannabis para los receptores de cannabinoides es comprender los sitios de unión del receptor. Actualmente, solo la estructura cristalina del receptor cannabinoide humano CB1 se ha logrado completamente. Descifrar el SAR de fitocannabinoides puede ayudar a comprender mejor la farmacología y la química de los receptores de cannabinoides para desarrollar remedios dirigidos . Además, comprender los mecanismos SAR de los cannabinoides con sus receptores puede ayudar a la investigación clínica a encontrar nuevas sustancias con efectos terapéuticos  y con efectos secundarios minimizados en las funciones cognitivas.
    Durante los últimos 60 años, se ha llevado a cabo una considerable investigación en química médica hacia el desarrollo de SAR de los cannabinoides clásicos naturales; solo en 1986, el grupo de investigación de RK Razdan analizó el SAR de aproximadamente 300 análogos de cannabinoides según su actividad en diferentes modelos animales . Después de la identificación de Δ 9 -THC en 1964 , varias modificaciones químicas de la cadena lateral y / o el andamio tricíclico condujeron a la caracterización de familias de ligandos selectivos potentes que podrían participar en la activación del principal receptor de cannabinoides. Se ha demostrado que la cadena n -pentilo en la posición C- (3) ( Figura 1), incorporada durante la biosíntesis del ácido olivetólico , representa el grupo farmacofórico clave de THC y la modificación en esta cadena lateral conduce a cambios críticos en la afinidad, selectividad y farmacopotencia de estos ligandos relacionados con la Receptores cannabinoides ( Figura 2 ).
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    Figura 2. Ejemplos seleccionados de modificaciones químicas comunes en el esqueleto del tetrahidrocannabinol.
    En general, un grupo alquilo de cadena más corta reduce la potencia del compuesto para interactuar con el receptor. En THC, por ejemplo, un grupo propilo en C- (3) crea THCV (tetrahidrocannabivarina), que muestra una reducción del 75% en la potencia a CB1 [. Un aumento en el número de átomos de carbono (hexilo, heptilo u octilo) conduce a un aumento respectivo en la afinidad y potencia para interactuar con los receptores de cannabinoides . La longitud de la cadena lateral C- (3) del THC se corresponde directamente con las afinidades de unión de CB1 y CB2, ya que un aumento en la longitud de la cadena conduce a un aumento en la afinidad de unión con los receptores de cannabinoides . Sobre la base de estas ideas, varios análogos de diferentes cadenas de carbono y anillos, con o sin incorporación de heteroátomos, pueden sugerir la predicción de un perfil SAR para una estructura dada, como el andamio de THC. Además del estudio bien establecido del objetivo candidato de la modulación de SAR basada en la cadena lateral de alquilo, se han llevado a cabo varias otras transformaciones en el núcleo tricíclico de la estructura de cannabinoides . Los compuestos cannabinoides resultantes de la reacción de apertura del anillo pirano pertenecen a los derivados de cannabidiol (CBD), que demuestran una afinidad relativamente baja a los receptores de cannabinoides CB1 / CB2 junto con una baja psico-actividad . Los primeros estudios de SAR mostraron que el anillo de pirano en la estructura cannabinoide no era un requisito para la actividad cannabinérgica en ensayos con animales. Sin embargo, varios derivados de cannabidiol con altas afinidades por los receptores CB1 y CB2 se han sintetizado e investigado a fondo . Otra posible modificación de la estructura en el andamio de THC es el grupo fenol C- (1) ( Figura 1). Los análogos de THC que carecen por completo del grupo hidroxilo fenólico, o incluso aquellos que exhiben modificaciones menores en su grupo fenólico, pueden demostrar cambios drásticos en sus capacidades farmacológicas. Se reconoció que los derivados de CBD que experimentaron la eterificación o eliminación del grupo fenol mostraron una selectividad significativa para CB2. El grupo metilo C- (11) es otro farmacóforo importante donde cambios estructurales menores pueden modular significativamente la unión del receptor ( Figura 2 ). Las sustituciones en esta posición no confieren selectividad cuando se comparan con los análogos modificados en el fenol C- (1); sin embargo, la afinidad de unión puede ser mejorada en gran medida por esta modificación.
    Δ 9 -THC es un agonista para los receptores CB1 y CB2. Sus propiedades analgésicas  a menudo se pasaron por alto debido a sus efectos secundarios psicotrópicos resultantes de su activación del receptor CB1. Esto ha limitado la aplicación clínica de los agonistas duales cannabinoides, a pesar de los múltiples beneficios potenciales para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, entre otros . Por lo tanto, el potencial de los análogos de cannabinoides sintetizados que pueden explotar los efectos terapéuticos de los cannabinoides sin evocar las propiedades psicotrópicas no deseadas es altamente deseable y se está llevando a cabo una extensa investigación en esta dirección.

    2.2. SAR de los cannabinoides y sus receptores en el tratamiento de enfermedades neuronales

    Una posible perspectiva sería estudiar el mecanismo SAR de los cannabinoides sintetizados, que no evocan los efectos secundarios no deseados de los fitocannabinoides. Esto puede lograrse mediante el uso de cannabinoides que se dirijan únicamente al receptor CB2, ya que su activación no produce efectos secundarios psicotrópicos y lo convierte en el objetivo ideal para el tratamiento de varias enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Parkinson (EP). La EP es un trastorno crónico que implica una degradación progresiva del sistema neuronal y es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común en todo el mundo. Actualmente no hay terapias disponibles para curar el Parkinson. Las terapias sintomáticas disponibles en la actualidad solo mejoran la calidad de vida del paciente . En el Parkinson, neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra.(es decir, la «materia negra») del cerebro se degenera, lo que lleva a una denervación severa del cuerpo estriado que afecta la actividad motora. Este daño irreversible conduce a los síntomas motores típicos observados en pacientes con Parkinson, como bradicinesia, temblor en reposo y rigidez .
    Se encontró que el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con Parkinson sin tratar contenía altos niveles de endocannabinoides . La administración de inhibidores de la degradación de los endocannabinoides junto con un agonista del subtipo del receptor de dopamina D2 redujo los déficits motores parkinsonianos en modelos in vivo . Además, se encontró un aumento en los receptores CB1 en la lesión nigro-estriatal de pacientes con Parkinson, y en modelos de primates no humanos. Varios estudios clínicos y modelos animales sugieren que los antagonistas del receptor CB1 podrían tener valor en el tratamiento de la discinesia y los síntomas del Parkinson inducidos por levodopa, mientras que los agonistas del receptor CB1 podrían ser útiles para reducir la discinesia inducida por la levodopa. Además, recientemente se ha demostrado que un derivado de quinona de CBG tiene actividad neuroprotectora contra el daño neuronal impulsado por la inflamación en un modelo in vivo de Parkinson por la posible participación de diferentes sitios de unión en el receptor PPARγ . De hecho, se demostró en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, cruzado, que la nabilona, ​​un agonista del receptor de cannabinoides, reduce significativamente la discinesia inducida por levodopa en pacientes con Parkinson.
    Sin embargo, el receptor CB2 también puede ser importante en el tratamiento del Parkinson. Se demostró que CB2 está regulado al alza en elementos gliales en tejidos postmortem de pacientes con Parkinson. Además, la activación selectiva de los receptores CB2 redujo los mediadores proinflamatorios, confirmando un modelo inflamatorio y sugiriendo que CB2 puede tener una función antiinflamatoria en esta enfermedad .
    Se informó que la administración oral de extracto de C. sativa para estimular la actividad del receptor CB1 no produce mejoría en los síntomas del Parkinson , lo que sugiere que la actividad de los cannabinoides debe ser verificada, lo que puede lograrse de dos maneras. Uno sería usar una combinación de compuestos de C. sativa para mejorar la actividad. Tenga en cuenta que se sospecha que la combinación de compuestos derivados del Cannabis tiene un efecto sinérgico. Otra opción sería sintetizar análogos de cannabinoides que puedan unirse mejor a los receptores de cannabinoides, preferiblemente el CB2. De hecho, reconocemos varios esfuerzos realizados en el diseño de derivados selectivos de CB2  y en la comprensión de sus relaciones estructura-actividad y estructura-afinidad .
    En este contexto, la investigación científica se centra en el desarrollo de entidades moleculares con alta afinidad por el receptor cannabinoide CB2. En los últimos años, se ha desarrollado un gran número de compuestos sintéticos selectivos de CB2 destinados al tratamiento de enfermedades neurodegenerativas en torno a una amplia variedad de andamios (hetero) aromáticos. Una encuesta bibliográfica detallada sobre el desarrollo de ligandos CB2 sintéticos se revisó ampliamente . Los derivados selectivos de CB2 se han desarrollado a partir de andamios mono- o bicíclicos que llevan heteroátomos, grupos carboxamida aromáticos o alifáticos voluminosos, y sustituyentes alquilo, arilo o arilalquilo. Los estudios centrados en la investigación de la unidad molecular responsable de la afinidad, la selectividad hacia CB2 y el perfil de actividad llevaron al diseño de un nuevo ligando de CB2 para el tratamiento y el diagnóstico temprano de las enfermedades neurodegenerativas.

    2.3. SAR y perfiles de actividad de varios derivados selectivos de CB2

    Se han analizado varios derivados de carboxamida (hetero) aromáticos en términos de su SAR y perfiles de actividad, incluida la oxoquinolina; naftiridinona; quinolinediona; alquiloxicumarina; indol indazol; imidazopiridina; imidazopirazina; bencimidazol; purina triazina; piridinona; bifenilo; y prolina ( figura 3 ).
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    Figura 3. Los moleculas  de carboxamida (hetero) aromáticos investigados en su SAR (relación estructura-actividad) y perfiles de actividad.

    2.3.1. Oxoquinolina

    Varios sustituyentes en la estructura de 4-oxoquinolina han sido investigados . Las afinidades altas del receptor CB pueden atribuirse principalmente a las cadenas lineales de alquilo en la posición C- (1) con el grupo n -pentilo que conduce a la afinidad relativa más alta a CB2. Los sustituyentes de cadena saturada voluminosos y lipófilos del grupo funcional 3-carboxamida conducen a altas afinidades duales. La mayor afinidad y selectividad para el receptor CB2 se logra con un anillo de adamantilo. La sustitución en la posición 6 con grupos arilo, alquilo, alquenilo o alquinilo también conduce a una alta selectividad para el subtipo de receptor CB2 .

    2.3.2. Naftiridinona

    Las 1,8-naftiridin-2 (1 H ) -ones muestran una alta afinidad por el receptor CB2, que está fuertemente influenciado por el sustituyente N – (1), mientras que la presencia o ausencia de un sustituyente arilo en el C- (6 ) confiere un perfil de actividad diferente .

    2.3.3. Cumarina

    Se ha diseñado una serie de derivados de cumarina sobre la base de un modelo de Análisis de Campo Molecular Comparativo (CoMFA) y desarrollado por Han et al. . La mejor actividad agonista de CB2R (EC 50 (CB2) = 0.144 µM, relación de selectividad CB1 / CB2 = 69.4) se encontró para los compuestos sustituidos con 8-butiloxi en R1. La incorporación de la 3-carboxamida N -atoma en un anillo de piperidina disminuyó la potencia agonista, lo que indica que la presencia de una función amida terciaria conduce a la pérdida de la actividad agonista.

    2.3.4. Indol e indazol

    Los estudios de SAR sobre derivados de indol revelaron que entre los medicamentos de N- indol carboxamida, los ésteres metílicos de valinato y tert-leucinato se comportan como agonistas potentes en los receptores CB1 y CB2. Recientemente, Longworth et al.  estudiaron una serie de derivados de 1-alquilo y 2-alquilo indazoles, donde los isómeros 1-alquilo mostraron una alta actividad agonista de CB1 con potencias nanomolares (2.1-7.8 nM), donde la actividad de CB2 era menos potente que la actividad de CB1. Los isómeros 2-alquilo mostraron una baja potencia hacia ambos receptores cannabinoides.

    2.3.5. Imidazopyridine and Imidazopyrazine

    Estas dos series se probaron con respecto a los receptores de cannabinoides y su capacidad de unión a las proteínas plasmáticas. Las imidazopiridinas mostraron un perfil agonista más alto para el receptor CB2 que los derivados de imidazopirazina; además, la introducción de sustituyentes polares en R2 aumentó la capacidad de unión a proteínas plasmáticas. En general, su potencia para el receptor CB2 está modulada por modificaciones en las funcionalidades de amida (R1) y amino (R2) .

    2.3.6. Bencimidazol

    Se realizaron estudios de SAR en amidas de bencimidazol 2-arilmetilo o 2-alifáticas . Los compuestos que llevan R1 = etilo son más potentes y más selectivos hacia el receptor CB2 que los derivados no sustituidos en N. El derivado que tiene un sustituyente 2-clorobencilo como R2 fue el compuesto más potente hacia el receptor CB2, mostrando una selectividad de 100 veces sobre el receptor CB1. Todas las sustituciones en el arilo en R2 llevaron a una disminución general de la potencia del receptor CB2 y a la pérdida de la actividad del receptor CB1.

    2.3.7. Purina

    Los ligandos purínicos son potentes agonistas de CB2 y muestran una excelente selectividad hacia el receptor CB1 con buenos perfiles farmacodinámicos y farmacocinéticos y solubilidad en agua .

    2.3.8. Triazina

    Las 1,3,5-triazinas trisustituidas se identificaron como agonistas potentes de CB2 mediante un examen virtual basado en ligando 3D. Se desarrollaron varios antagonistas o agonistas inversos del receptor CB1 y agonistas CB2, y se identificaron los derivados más potentes de la serie en compuestos sustituidos con N– (adamantan-1-ilo) con valores de EC 50 hasta 0,60 nM .

    2.3.9. Prolina

    Hickey y colaboradores  identificaron varios derivados de prolina mediante un enfoque de diseño de fármacos asistido por computadora (CADD) basado en una serie bien conocida de ligandos del receptor CB2 . Varios isómeros ( S ) mostraron actividades agonistas CB2 completas con altas potencias (rango picomolar) y una relación de selectividad CB2 / CB1 superior a 750, mientras que los correspondientes isómeros ( R ) mostraron un perfil agonista parcial con potencias más bajas hacia el receptor CB2. También se desarrollaron varios derivados de prolina con diferentes sustituyentes R1 y R2: los derivados de hidroxiprolina mostraron una alta potencia y selectividad de CB2, así como los derivados de ox-oxoprolina altamente solubles en agua; este último demostró alta estabilidad metabólica.

    2.3.10. Piridinona

    Los derivados desarrollados de 2-piridinona mostraron una alta selectividad y afinidad de CB2 cuando N-se sustituyó en la carboxamida con un anillo de cicloalquilo grande, mientras que el sustituyente en C- (5) se encontró fundamental para el perfil de actividad.

    2.3.11. Bifenilo

    Los estudios SAR realizados sobre carboxamidas bifenílicas mostraron una vez más que un gran anillo cicloalquilo (cicloheptilo) en la función carboxamida mejora la afinidad y la selectividad por el receptor CB2, mientras que los sustituyentes en C- (5) y C- (4 ‘) son los principales responsables de El perfil de actividad .
    En resumen, oxoquinolina ( Figura 4 a), 1,8-naftiridin-2 (1 H ) -ona ( Figura 4 b), 2-piridinona ( Figura 4 c) y bifenilo ( Figura 4d) los andamios han mostrado la mayor afinidad hacia una subunidad del receptor CB2. Un análisis de las características estructurales comunes de estas clases de compuestos revela que la alta selectividad hacia el receptor CB2 requiere la presencia de un grupo carbonilo y una función carboxamida unida a un anillo de cicloalquilo. Además, la funcionalización de la posición C-1 y la presencia de un átomo de nitrógeno en el anillo cicloalquilo mejoran la afinidad, mientras que la presencia de un anillo bicíclico no es obligatoria para lograr una buena selectividad hacia CB2. Además, las modificaciones menores de las estructuras de cannabinoides tienen un efecto dramático en el comportamiento farmacológico de estos compuestos, cambiando el perfil de agonista a actividad agonista o antagonista inversa .
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    Figura 4. Los compuestos (hetero) aromáticos que muestran la mayor afinidad por los receptores CB2 en base a ( a ) oxoquinolina, ( b ) 1,8-naftiridin-2 (1 H ) -diona, ( c ) 2-piridinona y ( d) ) Estructuras de bifenilo.

    3 Conclusiones

    Los estudios de los mecanismos que controlan las enfermedades neurodegenerativas, junto con las observaciones sistemáticas de los tratamientos de Cannabis administrados a pacientes con enfermedades neurodegenerativas, llevaron al reconocimiento del efecto beneficioso de los cannabinoides en estas enfermedades. Sin embargo, el ensamblaje muy complicado de metabolitos secundarios en C. sativa.Los extractos, junto con la reacción psicológica no deseada que acompaña al consumo de Cannabis, llevaron a la apreciación de la importancia de la relación estructura-actividad. Los estudios de SAR son esenciales para sintetizar un cannabinoide apropiado con alta disponibilidad terapéutica y baja psicoactividad. La potencia del CBD estaba marcada, ya que tiene una psicoactividad relativamente baja debido a su baja afinidad con el receptor CB1. En este artículo, mostramos que diferentes manipulaciones menores de la estructura del CDB pueden aumentar su afinidad y capacidad de unión al CB2. También mostramos que la activación de CB2 está involucrada en afecciones neurodegenerativas, como la PD, y por lo tanto, la activación del receptor CB2 puede desarrollarse como un tratamiento para los pacientes con Parkinson. El estudio de los mecanismos de SAR entre los cannabinoides y sus receptores,Los estudios de C. sativa deben investigarse más a fondo y probarse clínicamente.

    Contribuciones de autor

    Conceptualización, HK y CP; Redacción-Preparación del proyecto original, HK, CP, DN y MB

    Fondos

    Esta investigación fue financiada por MIUR (Ministerio italiano de Universidad e Investigación) y Fondazione CRT, el cargo de procesamiento del artículo de CP fue patrocinado por MDPI.

    Conflictos de interés

    Los autores declaran no tener conflicto de intereses.
    Investigadores: Cristina Prandi 1 ,Marco Blangetti 1 ,Dvora Namdar 2 y Hinanit Koltai 2, * 
    1Departamento de Química, Universidad de Turín, 10125 Torino, Italia
    2ARO, Centro Volcani, Rishon LeZion 7505101, Israel
    Autor a quien debe dirigirse la correspondencia.
    Editor Académico: Antonio Evidente.
    Recibido: 22 de mayo de 2018 / Aceptado: 23 de junio de 2018 / Publicado: 25 de junio de 2018